gorden7512 发表于 2017-6-14 17:33:51

一例口服鲁索替尼(ruxolitnib)的白癜风伴斑秃患者的皮肤快速复色!

网上找到的这篇文章,发表于2016年,提到了辛伐他汀和鲁索替尼,供参考。

一例口服鲁索替尼(ruxolitnib)的白癜风伴斑秃患者的皮肤快速复色
致编辑:白癜风及斑秃(AA)有相似的发病机制,他们都受干扰素(TNF)-γ驱动,并且依赖CD8+细胞毒性T细胞1,2。
我们报道了一例同患白癜风及斑秃的35岁男性患者,在口服鲁索替尼后,出现快速,非持久的复色以及头发再生。患者的斑秃初始于16岁,发生于手臂、躯干及头皮的毛发脱失。几年之后,在面部、躯干以及四肢出现了斑点状的色素脱失,且与脱发部位有显著交叉。开始,他参加了马萨诸塞大学(Massachusetts)一项研究口服辛伐他汀(simvastatin)治疗白癜风的随机、安慰剂对照试验。在服用安慰剂的6个月内,并未发现自发复色的证据。18个月之后,他参加了哥伦比亚大学的一项关于评估鲁索替尼(Jakafi,Incyte,Wilmington, DE)在治疗中-重度斑秃疗效的II期开放标记临床试验。
当时,这例患者的基线皮肤检查为分布广泛的,几乎全部的面部脱色,皮损同时累及躯干、四肢,同时伴有头皮及四肢的斑块状无瘢痕脱发。他开始口服鲁索替尼(20mg)治疗,每天两次,共10周。治疗4周后,患者的额顶部开始出现头发再生,12周以后,患者的症状有明显改善(头发由基线的63%增长到85%)。与此同时,患者开始注意到色素斑的出现,第20周的时候,患者表现出面部及其他区域的大面积复色(面部色素从基线的0.8%增长到51%)。中断鲁索替尼治疗12周后,患者仍然保持着毛发的再生,但大部分恢复的色素开始消退(图1)。


鲁索替尼是一种美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗中重度骨髓纤维化和真性红细胞增多症的小分子酪氨酸激酶抑制剂(JAK)。通过优先抑制JAK1和JAK2来干扰IFN-γ信号传导3,4。之前,我们在3例患者及一例斑秃老鼠模型上证实了鲁索替尼能阻断IFN的信号,并且能有效的逆转毛发脱失2。我们也报道了一种IFN-γ诱导趋化因子----趋化因子(C-X-C序列)配体10(CXCL10),在白癜风的进展和维持中,对皮肤的T细胞自发反应募集有关键的作用。因此我们可以假定,靶向IFN-γ-CXCL10细胞因子轴,可能会是一个减少CXCL10产生的有效治疗措施。有趣的是,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清中的CXCL10,患者血清中的CXCL10上升并维持超过一年,但是在使用鲁索替尼治疗后,CXCL10有所下降(图2)。


目前,将其用于白癜风的治疗还未获得FDA的批准,且超出说明书标准(off-label)的治疗作用有限。最近还有人报道了一例口服JAK1/3抑制剂托法替尼(tofacitinib)的白癜风患者的显著复色5。因此,确定鲁索替尼及其他的JAK抑制剂在白癜风的长期治疗中的安全性和有效性的研究是非常必要的。
感谢Julissa Borbon在合作研究中予以的帮助,感谢Canfield Scientific提供的临床图片。
John E. Harris, MD, PhD, a Mehdi Rashighi, MD,a Nhan Nguyen, MD,b Ali Jabbari, MD,PhD,b Grace Ulerio, BA,b Raphael Clynes, MD, PhD,b Angela M. Christiano, PhD,b,c and Julian Mackay-Wiggan, MD, MSb
Division of Dermatology, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester a; and Departments of Dermatologyb and Genetics,c ColumbiaUniversity, New York, NY
Supported by the NationalInstitute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, NationalInstitutes of Health, R21AR061881 (Drs Christiano and Clynes), U01AR067173 (DrChristiano), and P30AR044535 (the Columbia University Skin Disease ResearchCenter); a research grant from the Vitiligo Research Foundation, VRF05232014/1; Kawaja Family Vitiligo Research Initiative Award; Dermatology Foundati**tiefel Scholar Award (Dr Harris); Physician-Scientist Career Development Awardfrom the Dermatology Foundation; Louis V. Gerstner Jr Scholars Program; IrvingScholars Program from the Irving Institute for Clinical and TranslationalResearch/Columbia University Medical Center (Dr Jabbari); Locks of LoveFoundation; and the Alopecia Areata Initiative.
Conflicts of interest: None declared.
Correspondence to: John E.Harris, MD, PhD, Division of Dermatology, Department of Medicine, University ofMassachusetts Medical School, 364 Plantation St, Worcester, MA 01605
E-mail: john.harris@umassmed.edu
Or
Julian Mackay-Wiggan, MD, MS, Department of Dermatology, Columbia University, 161 Fort Washington Ave, 12thFloor, New York, NY 10032
E-mail: jc299@cumc.columbia.edu
REFERENCES
1. Rashighi M, Agarwal P, Richmond JM, et al. CXCL10 is critical for the progression and maintenance of depigmentation in amouse model of vitiligo. Sci Transl Med. 2014;6:223ra23.
2. Xing L, Dai Z, Jabbari A, et al. Alopeciaareata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014;20:1043-1049.
3. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 2015;372:426-435.
4. Quint as-Cardama A, Kantarjian H, Cortes J, et al. Janus kinase inhibitors for the treatment of myeloproliferative neoplasias and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2011;10:127-140.
5. Craiglow BG, King BA. Tofacitinib citrate for the treatment of vitiligo: a pathogenesis-directed therapy. JAMA Dermatol. 2015 Jun 24;151:1110-1112.
2015 by the American Academy of Dermatology, Inc.http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2015.09.073
(主题负责人:赖维;审校:冯燕艳;翻译:潘瑜,华西医院)
(特别声明:本文系转载于网络,内容仅供参考,不作为诊断及医疗依据

凯瑞 发表于 2017-6-14 17:39:21

感谢科普

丹丹哥 发表于 2017-6-14 17:42:21

真的假的

亦宁 发表于 2017-6-14 18:04:15

知道这个跟托法都是jak抑制酶,但是免疫抑制剂使用副作用也多,而且目前对于白白也是临床试验数据阶段,缺少更多的数据,理性看待!

zhezheba 发表于 2017-6-14 18:27:15

期待更多突破性攻克bb顽疾的有效治疗方式。

强人 发表于 2017-6-14 19:13:18

医学家们,救救我们啊

小李白 发表于 2017-6-14 20:52:50

期待更广泛更深入的研究,而不是仅仅个案,希望能够有更深入的研究

馨爷520 发表于 2017-6-14 22:22:14

能用么

馨爷520 发表于 2017-6-14 22:22:21

好想试试

来吧,黑黑 发表于 2017-6-15 09:36:26

亦宁 发表于 2017-6-14 18:04 static/image/common/back.gif
知道这个跟托法都是jak抑制酶,但是免疫抑制剂使用副作用也多,而且目前对于白白也是临床试验数据阶段,缺 ...

我家孩子也是脱发伴随白癜风,全秃,这个药哪儿有卖的

亦宁 发表于 2017-6-15 10:16:48

来吧,黑黑 发表于 2017-6-15 09:36
我家孩子也是脱发伴随白癜风,全秃,这个药哪儿有卖的

目前咋们国内没有,属于免疫抑制剂,需要医生指导下使用的!

人工黑色素 发表于 2017-6-15 11:33:02

到中国遥遥无期

gorden7512 发表于 2017-6-15 12:02:19

我是v587 发表于 2017-6-15 11:37 static/image/common/back.gif
血纤患者们很快在医院就可以买到   首先是买赠的方式   就是买三瓶赠六瓶   而且国家卫生部今年取消了进口 ...

http://www.bbsls.net//mobcent//app/data/phiz/default/23.png

心灵的驿站 发表于 2017-6-15 15:37:11

学习啦!

762994329 发表于 2017-6-15 15:51:59

真心希望这个药能治疗白白
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