中西医治疗儿童白癜风的研究进展！
（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）摘要:与成人白癜风相比较，儿童白癜风主要临床特点与家族史、外伤、伴发晕痣及自身免疫性疾病等因素有关，可能是特殊类型的白癜风。随着白癜风研究的深入，儿童白癜风的治疗也取得了较大的进展。本文将近5年文献进行整理，从单纯外治、联合治疗两大方面介绍中西医治疗儿童白癜风的新进展。关键词:中西医；白癜风；儿童；治疗进展Reseach Progress of Chinese Medincine and Modern Medicine Treatments for Vitiligo in ChildrenSUN Yaru1,OU Baisheng2,HOU Yalin1,QIN Yumu1(1.Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530001,Guanxi ,China;2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023,Guanxi ,China)Abstract:Compared with vitiligo in adults, the major traits of vitiligo in children comprise the family vitiligo history, trauma history,halo nevi association,autoimmune diseases and so on. Childhood vitiligo may be distinct type of vitiligo. With more in-depth understandings on vitiligo,the efficacy of vitiligo in children was improved.The article summarizes nearly five years literature from two major aspects including external therapy and comprehensive threrapy to introduce new progress of chinese medincine and modern medicine treatments for vitiligo in children.Keywords:Traditional Medicine and Western Medicine; Vitiligo; Children; Treatment progress白癜风是一种色素脱失性疾病，其主要特点是各种原因导致黑色素细胞损伤后，皮肤黏膜形成局部或泛发的脱色斑。该病易诊断，难治疗，病程较长，患病率与性别、年龄、种族差异无关，我国人群发病率为0.1%-2%［1］。白癜风特征性的皮损影响患者外貌，妨碍了患者心理健康与日常社交活动［2］，尤其是心理发育未成熟的儿童、青少年患者。目前白癜风治疗方法较多［3］，但适用于儿童患者且安全有效的方法较少，加上儿童患者年龄幼小、对药物的敏感性强等因素，如何为儿童白癜风患者提供最佳合理的治疗方案成为临床上的重中之重。本文通过搜索并整理近5年文献，对中西医治疗儿童白癜风的现状进行综述，以期为临床个体化治疗提供有力依据。1单纯外治1.1外用钙调神经磷酸酶抑制剂局部外用药物为治疗儿童白癜风的首选方法。［4］他克莫司和吡美莫司皆属于钙调神经磷酸酶抑制剂，通过阻断T细胞的各种细胞因子［5］，或是调节局部的细胞免疫环境，从而促进黑素细胞的生长。杨苏等［6］对头面部、躯干部分别25例的稳定期儿童白癜风患者进行临床观察，予1%吡美莫司乳膏外用治疗，每日早晚各一次，在第三个月和第六个月分别判定疗效。结果显示头面部组的疗效均优于躯干组，且治疗六个月的疗效优于三个月。说明吡美莫司乳膏对稳定期局限型头面部或躯干部儿童白癜风患者均有效，而且相对时间越长，效果越好。何天管［7］报道对治疗组30例面颈部儿童白癜风患者外用吡美莫司乳膏治疗，对照组外用卤米松，结果显示治疗组总有效率与对照组相当,差异无统计学意义（P>0.05），并且副反应率（10%）明显低于后者（33.3%）,存在差异性（P<0.05）。结论在长期有效治疗中，免疫抑制剂吡美莫司相对安全。1.2光疗近年来，光疗因其安全有效、便捷等优势治疗白癜风而备受儿童白癜风患者家属的关注。光疗可以在短时间局部照射病变部位达到治疗目的，且治疗期间无任何痛苦。目前治疗儿童白癜风疗效显著的光化学疗法主要有窄谱中波紫外线（NB-UVB）、308nm准分子激光、高能紫外线。1.2.1窄谱中波紫外线与其他光疗相比，NB-UVB在儿童白癜风研究及临床应用方面已相对成熟。研究发现［8］NB-UVB通过调节体液免疫,促使局部皮肤组织转移生长因子（TGF）-β1升高,抑制局部炎症反应，可促进黑素产生。林立航等［9］将儿童白癜风患者随机分为64例和对照组61例进行观察，治疗组以NB-UVB局部照射皮损处，以0.05%卤米松乳膏局部外用作为对照，得出结论治疗组有效率明显优于对照组，NB-UVB对儿童白癜风患儿的治疗效果更佳。杜玮等［10］对46 例儿童局限性白癜风患者进行观察，以患者自身皮损为对照分为两个区（311 nm 窄谱紫外线照射区与308 nm 准分子光区），10天后进行疗效评估。结果发现15次光疗后，311nm窄谱紫外线治疗区和308nm准分子光区皮损的有效率分别为32.56%、51.16%，30次光疗后分别为53.49%、69.77%，差异均有统计学意义(P<0.05)。所以308nm准分子光治疗效果优于311nm窄谱紫外线。1.2.2308nm准分子激光308nm波长是中波(UVB)紫外光中最中间、最有效的一个波段。它因作用于白癜风病理性 T 细胞，促使其凋亡，成为治疗T 细胞参与的白癜风的最佳波长［11］。308nm准分子激光具有穿透力强、局部照射时间相对较短、疗效显著等特点［12］，在临床中得到人们认可。李琳［13］应用308nm准分子激光治疗白癜风患儿，局部照射后，不同部位对激光的敏感度有一定差异，躯干部和面颈部较敏感，肢端部和四肢部稍差。亦有报道［14］提出良好的护理措施有助于提高激光的治疗效率。杨雅方等［15］观察每例相同部位皮损超过3处的90例已确诊的儿童白癜风患者，采用自身对照，其中一处作为空白对照，分别给予高能紫外光、308nm准分子激光外用治疗,每周2次，共治疗30次。结果示后者治疗皮损显效率明显高于前者，且在面颈部疗效最显著。结论308nm准分子激光、高能紫外光治疗儿童白癜风疗效与皮损部位有一定的相关性。1.2.3高能紫外线304nm中波高能紫外线和311 nm 窄谱中波紫外线均可用于治疗白癜风，与后者相比较，前者具有更大优势。304nm中波高能紫外线单位时间内的能量是311 nm 窄谱中波紫外线的五到数十倍。［16］同时具有穿透力强、治疗光斑小、靶向性强等特点［17］，减少了对正常皮肤的损害，从而缩短治疗时间，进一步提高疗效。为了验证高能紫外线的治疗安全性，胡彩霞等［18］对40例儿童白癜风患者（共50处皮损）采用高能紫外线进行治疗，以最小红斑量（MED）的一或两倍作为起始治疗量，然后根据治疗期间皮损进行适量调整，每周1-2次，6个月后进行疗效评估。结果显示皮损的总有效率为62%，痊愈率为26%，未见严重不良反应。1.3自体表皮移植自体表皮移植包括自体表皮培养移植、自体黑素细胞移植、钻孔移植、负压吸疱法等。它适用于稳定期局限型的白癜风患者。选择色素正常的非暴露部位皮肤作供皮区，白斑部位及供皮区均采用负压抽吸法［19］。该方法缺点价格昂贵，有一定的失败率，部分病例再生色素颜色不均匀。临床上低龄患儿的依从性差，婴幼儿不适合采用。2联合治疗在临床诊治过程中，专家观察到在药物、物理或是手术等单一疗法都不能取得较为满意的疗效时，两种或是多种方法的联合可达到增效减毒的效果。2.1外治联合2.1.1钙调神经磷酸酶抑制剂联合糖皮质激素研究发现外用糖皮质激素可促进黑色素细胞产生黑色素，可有效治疗白癜风，但长期使用容易导致局部皮肤萎缩、毛发增生等皮质类固醇激素的不良反应［20］，联合用药可以有效降低其副作用。章海涛等［21］做了相关的研究，予他克莫司联合糠酸莫米松外用治疗38例儿童白癜风患者，每天早晚分别外用他克莫司、0.1%糠酸莫米松1次，对照组30例则每晚外用0.1%糠酸莫米松1次，1个疗程为4个月，每月复诊1次。结果提示两组显效率与有效率均无统计学差异（P>0.05）,治疗组副反应发生率（2.63%）明显低于对照组(16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。2.1.2钙调神经磷酸酶抑制剂联合中药酊剂复方卡力孜然酊是在中医理论和维吾尔医学理论的指导下产生的，其主要组成为新疆特有的驱虫斑鸠菊和中药补骨脂、何首乌、白鲜皮、乌梅等。该酊剂具有祛风燥湿、舒经活络、温肤散寒等作用，改善了皮肤微循环，激活黑素细胞内的酪氨酸酶活性，刺激黑素细胞功能恢复，增加黑色素生成量，同时富含多种微量元素的驱虫斑鸠菊可局部补充微量元素，从而提高皮肤的光敏性［22］。宋远［23］观察32例儿童白癜风患者（节段型4例、肢端型1例、泛发型3例、散发型6例、局限型18例），予复方卡力孜然酊与他克莫司软膏同时外用，对照组则单用复方卡力孜然酊局部外涂，每日2次，一个疗程为3个月。结果联合用药组痊愈6例，显效14例，好转6例，有效率明显高于对照组。其中局限型痊愈4例，散发型痊愈2例，说明联合用药对局限型、散发型疗效优于节段型、肢端型。丁欣强等［24］外用自制中药酊剂（补骨脂、白芷、当归等）联合0.03%他克莫司软膏治疗儿童白癜风，每日2次，早晚各1次；外用0.05%的卤米松软膏作对照，方法同治疗组；疗程为3个月，每月随访1次。得出结果3月后治疗组总有效率90.6%优于对照组74.4%。据研究补骨脂和白芷具有光敏作用，可激活酪氨酸酶，增加黑素生成量，同时诱导黑素细胞功能恢复，说明中药制剂外用治疗白癜风有其独到之处。2.1.3钙调神经磷酸酶抑制剂联合光疗霍培文等［25］为了探讨中波高能紫外线与0.03%他克莫司软膏联合治疗儿童白癜风的临床疗效，采用自身对照的方法对48例儿童白癜风患者（89处皮损）进行治疗，每周联合治疗一到两次，持续规律治疗12周后评价治疗效果。结果皮损的有效率为75.28%，痊愈率为31.46%。李瑾娴等［26］做了同样的研究，将74例患者采用随机对照方法分成两组，治疗组给以高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗，对照组予高能紫外线联合外用丁酸氢化可的松软膏治疗。10周后治疗组与对照组总有效率分别为81.1%(30/37)、37.8%(14/37)，痊愈率分别为 43.2%(16/37)、21.6% (8/37)，差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。刘颉［27］外用0.1%他克莫司每天两次治疗儿童面颈部白癜风，同时联合NB-UVB局部照射，每周2次，每个疗程为16周。对照组只外用他克莫司乳膏，用法同上。结果发现联合治疗组有效率高于单独外用药组，推测NB-UVB联合他克莫司治疗儿童面颈部白癜风良好效果可能与儿童机体较强的敏感性、家长较好的依从性有关。2.1.4糖皮质激素联合免疫调节剂免疫调节剂包括注射用核糖核酸Ⅲ、人胎盘脂多糖、卡介菌多糖核酸、丙种球蛋白等，通过平衡体液免疫或刺激机体的细胞免疫调节人体免疫功能［28］，从而有助于治疗白癜风。谢骏逸等［29］采用肌肉注射人胎盘脂多糖注射液治疗32例儿童白癜风，每次1支，隔日1次，1个疗程为20次，同时间断使用糠酸莫米松乳膏，每日1次，3个疗程后评价疗效。结果3个疗程的总有效率达78.1%，并且无明显不良反应。杜晓丽［30］对52例儿童白癜风患者进行治疗，予复方氟米松软膏涂搽患处，每日2次，同时肌注核糖核酸Ⅲ10mg，每周1次；对照组50例外用地丙醇溶液，每天2次，同时注射用同等剂量的核糖核酸Ⅲ，疗程均为3个月。结果显示两组疗效相当，治疗组的不良反应较少、轻，治疗组色素的平均再生时间稍短，证明复方氟米松联合注射用核糖核酸Ⅲ可以有效的治疗儿童白癜风，并且较易接受。2.1.5光疗联合免疫调节剂黑素生成素是人体胎盘的一种活性成分，富含胎盘蛋白肽和胎盘脂质。［31］将健康产妇的胎盘冰冻后搅碎，经无水乙醇浸泡、过滤、除菌后可配制成质量浓度为1.2mg/mL的黑素生成素药液。高岩等［32］采用黑素生成素药液与NB-UVB联合治疗83例儿童白癜风，单用NB-UVB治疗为对照组，结果示联合组在躯干、四肢、肢端显效率较为突出，且皮损面积明显缩小。还有报道静脉注射丙种球蛋白能有效提高血液中IgG的浓度，提高抗病毒、细菌等能力，从而有助于治疗白癜风，朱爱娟等［33］通过临床观察验证了这一报道，发现窄谱中波紫外线联合静脉注射丙种球蛋白可有效改善儿童泛发型白癜风症状，提高疗效的同时缩短病程，更加安全可靠。2.2内外治联合2.2.1中药内服联合钙调神经磷酸酶抑制剂中药内服治疗儿童白癜风需要四诊合参、辨证论治。欧柏生［34］认为儿童白癜风主要病因为脾气虚弱，导致气血生化不足，皮肤失于滋养，风寒乘虚而入，致营卫不和、气血凝滞，从而发为白斑。为了验证中药内服联合钙调神经磷酸酶抑制剂的疗效，王榴慧等［35］嘱儿童白癜风患者口服临床经验方养血祛风汤，药物组成为黄芪、炒党参、炒白术、菟丝子等，煎煮后去渣取汁300ml，2天服1剂；同时局部外用0.03%他克莫司软膏，每天早晚各1次，1个疗程为30天，共3个疗程。结果有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2.2.2中药内服+中药外用高相晶等［36］诊治90例儿童白癜风，内服蔡瑞康教授自制中药复方制剂乌梅汤，同时白天局部外用中草药复方增色液（药物：独活、紫草、马齿苋、透骨草等）后日光照射30min，晚上外擦补骨脂素溶液20min后局部UVA照射，2个月为1个疗程。经3个疗程的治疗后，总有效率达到42.2%。王胜春等［37］对90例儿童白癜风患者进行治疗，予口服自拟消白汤（主要成分为盐补骨脂、酒丹参、制何首乌、炙黄芪、新疆紫草等）与复方甘草酸苷片，联合复方卡力孜然酊外涂患处；对照组则应用后两种药物；进行观察3个月。结果提示治疗组愈显率、总有效率皆明显高于对照组，无明显不良反应。3展望儿童白癜风患者是白癜风家族中一个特殊群体，其发病的病因和机制较成人白癜风更复杂。针对不同儿童白癜风患儿的诱发因素，家长给以相应的有效的避免措施，可控制白癜风的进展。近年来，儿童白癜风的治疗方法也从传统的内服药物到外用药物及各种物理疗法，目前钙调神经磷酸酶抑制剂外用治疗儿童白癜风相对安全，避免糖皮质激素的副作用，可替代糖皮质激素。光化学疗法虽然方便有效，但考虑患者的经济负担和儿童的生长发育，不宜用于长期治疗。联合治疗方案不仅提高患儿的治疗疗效同时起到预防作用，在临床上取得满意的效果。中药内服运用辨证论治，把握整体的同时加入引经药物，标本兼治；加上中药配方颗粒剂的产生，为儿童患者口服中药提供了方便。中药内服结合外用中药搽剂，或是西医疗法，可有效地提高临床疗效，缩短病程，但需要对中药内服联合疗法治疗儿童白癜风进行大样本量的临床效果评估，进而为患者制定最优的个体化方案。参考文献［1］张学军.皮肤性病学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社,2013:185.［2］秦凯炜.413例儿童和成人白癜风患者的临床特点比较［J］.安徽医药,2015,19(1):146-147.［3］Boissy RE,Dell'anna ML,Picardo M.On the pathophysiology of vitiligo:Possible treatment options［J］.Indian J Dermatol Venereol Leprol,2012,78(1):24-29.［4］李舒丽,刘玲,坚哲,等.儿童白癜风1125例的临床特征与治疗总结［J］.中国美容医学,2012,21(9): 1586-1588.［5］阮光洪.钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风的临床疗效观察及对皮损处TNF-α的影响［J］.中国卫生产业,2014,5:98-99.［6］杨苏,杨潇,李敏,等.吡美莫司乳膏外用治疗儿童局限型白癜风疗效观察［J］.中国麻风皮肤病学杂志,2015,31(2):81-87.［7］何天管.1%吡美莫司乳膏治疗儿童面颈部白癜风的疗效观察［J］.中国医药指南,2012,10(30):495-496.［8］Adam R,Karolina M.Effects of Narrow Band UVB(311 nm)irradiation on epidermal cells［J］.Int J Mol Sci,2013,14(4):8456-8466.［9］林立航,王育英,刘晶晶.窄谱中波紫外线照射治疗儿童白癜风的疗效观察［J］.福建医科大学学报,2010,44(3):227-228.［10］杜玮,堵桂梅,何春峰,等.准分子光与窄谱紫外线治疗儿童局限性白癜风的临床疗效观察［J］.西北国防医学杂志,2014,35(5):411-413.［11］王富喜,王彦青,廉翠红,等.复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线治疗白癜风疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志,2009,23(4):394-395.［12］张丽君.308nm 高能准分子光与他克莫司软膏治疗儿童白癜风的护理［J］.中医临床研究,2016,8(5):115-116.［13］李琳.308nm准分子激光局部照射治疗儿童白癜风63例疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志,2015,29(8):798-799.［14］陈海燕,郭素萍,区凤仙,等.308nm准分子激光治疗儿童白癜风疗效观察及护理［J］.现代临床护理,2014,13(8):37-38.［15］杨雅方,刘永斌,单云辉,等.准分子激光与高能紫外光治疗儿童白癜风的对比观察［J］.2013,26(6):61-63.［16］Kassem R,Yarom N,Scope A,et al.Treatment of erosive oral lichen planus with local ultraviolet B phototherapy［J］.J Am A-cad Dermatol,2012,66(5):761-766.［17］张雪,肖春才.304nm 高能紫外线联合复方甘草酸苷片治疗斑秃 42 例临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志,2015,29(8):808-809.［18］胡彩霞,崔瑜,程毅,等. 中波高能紫外线治疗儿童白癜风疗效评价［J］.中国麻风皮肤病杂志,2016,32(2):82-84.［19］姚春海,佘远遥.小儿皮肤病中西医结合治疗［M］.第1版.北京：金盾出版社,2015:396.［20］陈斌.复方氟米松乳膏治疗白癜风临床观察［J］.医学信息（中下刊）,2010,12:3720.［21］章海涛.他克莫司联合糠酸莫米松治疗儿童白癜风的疗效观察［J］.实用临床医药杂志,2015,19(21):176-177.［22］Yang YS,Cho HR,Ryou JH,et al.Clinical study of repigmenta-tion patterns with either narrow－band ultraviolet B (NBUVB) or 308 nm excimer laser treatment in Korean vitiligo patients. Int JDermatol,2010,49(3):317-323．［23］宋远.复方卡力孜然酊联合他克莫司软膏治疗儿童白癜风疗效观察［J］.儿科药学杂志,2015,21(1):15-17.［24］丁欣强,雷德军.他克莫司软膏、中药酊剂联合治疗局限性儿童白癜风96例［J］.陕西中医,2013,34(9):1191-1192.［25］霍培文,陈建华,廖家,等.中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗儿童白癜风疗效观察［J］.中国美容医学,2013,22(10):1079-1081.［26］李瑾娴,郑慕雄,杨洁,等.高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗儿童白癜风的疗效观察［J］.皮肤性病诊疗学杂志,2016,23(1):30-32.［27］刘颉.NB-UVB联合他克莫司治疗儿童面颈部白癜风的疗效［J］.江苏医药,2015,41(9):1102-1103.［28］刘亚玲,张荣鑫,张宝祥,等.口服中药联合免疫调节剂治疗寻常型白癜风疗效观察［J］.中国美容医学,2012,21(8):1396-1397.［29］谢骏逸,杨苏.人胎盘脂多糖注射液治疗儿童白癜风疗效观察［J］.江苏医药,2013,39(20):2480-2481.［30］杜晓丽.二联疗法治疗儿童白癜风的疗效观察［J］. 中华全科医学,2012,10(9):1356-1357.［31］董东,尉晓东,许爱娥.外用黑素生成素治疗肢端型白癜风疗效观察［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2010,9(4):234.［32］高岩.黑素生成素联合窄谱中波紫外线照射治疗儿童白癜风临床研究［J］. 现代中西医结合杂志,2014,23(33):3725-3726.［33］朱爱娟,吴春华,马宏裕.静脉注射丙种球蛋白联合窄谱中波紫外线照射治疗儿童泛发型白瘫风疗［J］.中国麻风皮肤病杂志,2013,29(1):58-59.［34］欧柏生.从寒论治白癜风体会［J］.中医杂志,2012,53(16):1422-1423.［35］王榴慧,张亦群.中西医联合疗法治疗儿童白癜风的效果［J］.实用临床医药杂志,2014,18(17):172-173.［36］高相晶,富秋涛.中西医结合治疗儿童白癜风的观察与护理［J］.激光生物学报,2015,24(2):204-206［37］王胜春,宋俐,李琳,等.自拟消白汤联合复方甘草酸苷、复方卡力孜然酊治疗儿童白癜风90例临床观察［J］.中医杂志,2014,55(16):1398-1400.基金项目：2014年国家自然科学基金项目（编号：81460732）作者简介：孙亚如（1990-），女，河南濮阳人，硕士研究生，研究方向：白癜风的临床与实验研究。通讯作者：欧柏生（1970-），男，主任医师、教授，硕士研究生导师，研究方向：白癜风和生殖器疱疹的临床和实验研究。E-mail:obs999@163.com。 谢谢分享！说实话，感觉都是多年前的东西，白白患者几乎都知道的东西 胎盘那个对肢端白癜风有效，怎么没得没有应用呢
谢谢分享。只是文献整理，小部分白癜风儿童患者的治疗经历，其治疗机理不完全清楚，疗效还有待客观评估。注意到，没有一例治疗方法能坚持在大规模患者中尝试，或者长期尝试，经追踪，再获得疗效数据的。也没有区分对不同类型白癜风的疗效说明。一切表明这些方法还都在尝试中，取得一点成效，有可能侥幸治愈部分患者的白癜风。
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