皮肤科时报3月份的一篇报道，大家看看有没有什么可以让我们高兴的东西！
在华盛顿举行的美国皮肤病学会年会上，一位专家说，随着几个Janus激酶(JAK)抑制剂正在进行白癜风的临床试验，他们的潜在批准将带来新的希望和全新的治疗策略。1麻萨诸塞州大学医学院皮肤科副教授约翰·哈里斯(John Harris)说：“JAK抑制剂令人兴奋。它们很可能是FDA批准的第一种白癜风疗法。我们目前还没有任何FDA批准的逆转疾病药物。”
他补充说，尽管JAK抑制剂很可能是FDA批准的第一代白癜风药物，但研究人员希望，随着时间的推移，他们将能够改进这一方法，从而产生更有针对性的、安全和有益的治疗方法。
哈里斯博士说，在过去的10到15年里，白癜风的研究激增，概述了导致白癜风的主要途径。“这些途径之一是干扰素γ(IFN-)信号通路。它似乎对白癜风的进展非常重要。”干扰素-信号通过干扰素-受体和JAK 1和JAK 2，然后通过STAT 1。干扰素-驱动白癜风的发现部分来源于哈里斯博士和同事开发的小鼠模型。“我们发现，出现在小鼠和人类皮肤上的斑点表达了同样的干扰素-基因特征。”2
更具体地说，他说，研究人员使用了干扰素-基因敲除小鼠和干扰素-受体敲除小鼠.“我们能够用一种抗体来靶向干扰素-。所有这些方法都向我们表明，通过阻断该通路，小鼠疾病得到了预防和逆转。这一发现为检测针对干扰素-信号的药物奠定了基础。”
Harris博士和其他人推测用JAK抑制剂阻断JAK 1/2信号可能是治疗白癜风的有效方法。第一份病例报告是由耶鲁大学医学院的布雷特·金博士发表的，其特征是一名病人接受了JAK 1/3抑制剂tofacitinib的治疗。3随后，Harris博士和他的同事发表了一份病例报告，其中一位病人接受了JAK 1/2抑制剂Ruxolitinib的治疗。4
对小鼠模型的进一步研究表明，当IFN-在皮肤中产生时，会激活表皮内的趋化因子CXCL 9和CXCL 10。这些蛋白质使用一个正反馈环(通过CXCL 10受体(CXCR 3)的信号传递)来招募T细胞进入皮肤。“从本质上说，T细胞会进入皮肤，当他们看到目标黑素细胞时，就会产生干扰素-。角质形成细胞感知干扰素-，从而产生CXCL 9和CXCL 10，从而产生更多的T细胞。我们相信JAK抑制剂正在抑制这种现象。”
他把正反馈回路比作蚂蚁在人行道上发现一滴融化的冰淇淋的方式。“一只蚂蚁最终会偶然发现其中的一颗，很快就会飞回巢穴。很快你就会有1000只蚂蚁在那里吞噬它。这就是这里发生的事情-第一个T细胞是球探蚁，但随后它为所有其他蚂蚁留下了一条小径。那就是疾病发生的地方。”他说，阻断干扰素-信号和CXCL 10的产生会抑制整个周期，预防甚至可能逆转疾病
由于哈里斯博士和他的同事能够展示角质形成细胞在对干扰素-的反应中所起的关键作用，他们推测局部JAK抑制剂也可能是有效的，因为局部药物可以针对角质形成细胞。一项11名患者的研究表明，局部鲁索立替尼治疗白癜风是有效的.5
哈里斯博士说，综合起来，上述发现都为正在进行的白癜风JAK抑制剂的三项临床试验提供了理论依据。Aclaris和INTER制药公司分别在第2阶段测试局部ATI-502和INCB 018424。辉瑞公司正在测试两种口服JAK抑制剂，他说。“INCEL研究是最深入的研究。这是一项为期两年的研究，研究的主要终点为6个月。应该很快就会有中期数据。”整个研究计划于2020年7月完成。
由金博士领导的其他研究人员也观察到，使用托非西替尼改善白癜风的患者是在暴露的皮肤区域。6“因此，他假设这是由于暴露在光下。无论是阳光还是可见光，都很难知道。但暴露的皮肤似乎更适合使用JAK抑制剂，这表明光对促进疾病的逆转也是有益的。”
作为同一分析的一部分，哈里斯博士和金博士对一位接受妥非西替尼治疗的病人的皮肤进行了取样。“我们发现，使用JAK抑制剂实际上去除了她所有皮肤上的自身免疫细胞，包括(暴露在光线下的)皮肤变得更好，而皮肤却没有。这表明JAK抑制剂足以去除自身免疫细胞，这是导致疾病的自身免疫细胞。光之所以有用，可能是因为它能刺激黑素细胞再生。”
披露：
哈里斯博士是辉瑞公司、赛诺菲·根酶公司、Aclaris治疗学公司、风湿病药物公司和Sun制药公司的调查员和顾问。他还是Stiefel/GSK、Celgene、Dermira和Incel的调查员，也是AbbVie、专家研究所、BiologicsMD、Janssen、TeVido生物设备公司、EMD Serono和流变斯医药公司的顾问。他持有TeVido生物设备公司、利奥斯医药公司和Villaris治疗学公司的股份，并是Villaris治疗学公司的科学创始人。
参考资料：
1.Harrisje.白癜风。第016次会议。美国皮肤病学会年会；2019年3月1日；华盛顿特区。
2.Harris je，Harris th，Weninger W，Wherry EJ，Hunter CA，Turka LA。小鼠的白癜风模型，集中表皮脱毛需要干扰素-γ的自身反应CD8T细胞在皮肤上积累。投资德马托。2012年；132(7)：1869-76。
3.Craiglow BG，国王BA。枸橼酸妥非替尼治疗白癜风：一种病机导向疗法。杰玛·德马托。2015年；151(10)：1110-1112。
4.Harris je，RasHighi M，Nguyen N，等人。一例白癜风与斑秃(AA)并存患者口服鲁索立替尼快速皮肤色素沉着。[医]阿卡德·德马托。2016年；74(2)：370-371。
5.Rothstein B，Joshipura D，Saraiya A，等人。局部用Janus激酶抑制剂Ruxolitinib治疗白癜风。[医]阿卡德·德马托。2017年6月；76(6)：1054-1060.e1。
6.刘LY，Strassner JP，Refat MA，Harris je，King BA。白癜风的再着色使用Janus激酶抑制剂tofacitinib可能需要伴随的光暴露。[医]阿卡德·德马托。2017年；77(4)：675-682.e1。
希望是真的，我们相信奇迹一定会发生
哈里斯说jak可能会是第一代获批的药，而且随着时间的推移，研究人员会改进药物。然后他说的有公司在进行药物测试，INCEL研究是最深入的研究，是一项为期两年的研究，研究的终点为6个月，计划2020年7月完成，是说的鲁索替尼吗？有懂的大神来说一下吗？
shiershuang 发表于 2019-7-21 11:30 static/image/common/back.gif
哈里斯说jak可能会是第一代获批的药，而且随着时间的推移，研究人员会改进药物。然后他说的有公司在进行药 ...
真是这样的话那就太好了，希望对每一个人都有用，早上解救病友们
但愿是真的，能出特效药的话花多少钱我都愿意
早日攻克白白，解救所有患者
消息是发的，不是挖的。
jackiesh 发表于 2019-7-21 11:48 static/image/common/back.gif
消息是发的，不是挖的。
不明白，啥意思呢？
2020年7月完成
在前沿板块看看，现在说的鲁克替尼外用药，马上进入临床三期试验了！ shiershuang 发表于 2019-7-21 11:59 static/image/common/back.gif
不明白，啥意思呢？
意思是挖也没用，人家没有什么新消息。
jackiesh 发表于 2019-7-21 12:49 static/image/common/back.gif
意思是挖也没用，人家没有什么新消息。
哎！你说的对啊，可是不就是心里急吗？都一个多月啥新信息也没有，他的il15说是夏天招募，这都7月下旬了
那下年是否就有特效藥啦？
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