白癜风患者采用传统治疗效果不佳？这个新思路不要错过！
医学界皮肤频道
2023-8-9 20:22 · 医学界皮肤频道官方账号
*仅供医学专业人士阅读参考
乌帕替尼为难治性白癜风患者提供新的治疗选择。
撰文 |苏昕红
白癜风是一种常见的获得性、自身免疫性慢性色素性皮肤病，其特点为失去表皮黑素细胞导致的皮肤白色斑点，严重影响患者了的生活质量。当前，不同治疗方案对于白癜风的复色率存在差异，且很多时候应答率都不理想。
最近的研究表明，干扰素-γ（INF-γ） 和CD8+T细胞介导黑素细胞的破坏，在白癜风的发病机制中起着关键作用。乌帕替尼是一种选择性JAK1抑制剂，可以抑制对IFN-γ信号传导至关重要的JAK-STAT途径，其能否为难治性白癜风患者在临床中提供更加有效的治疗方案，改善患者的生活质量，成为临床上亟待探索的问题。
前不久，福建医科大学附属第一医院皮肤学科的一项研究，为临床上应用传统一、二线治疗白癜风无应答的患者提供了新的治疗思路。这项研究以《Efficacy and safety of oral upadacitinib monotherapy in patients with recalcitrant vitiligo》为题发表在了皮肤科顶刊Journal of the American Academy of Dermatology（JAAD，IF=13.8分）。
图1 文献截图
借此机会，医学界皮肤频道特邀通讯作者龚婷教授，深入解读该研究，分享研究历程。
传统治疗无应答？JAK抑制剂来帮忙
白癜风的发病机制涉及CD8+T细胞产生IFN-γ，导致角质细胞表达CXCL9/CXCL10，并进一步招募CD8+T细胞，导致黑色素细胞的破坏。在这个过程中，IFN-γ通过JAK- STAT通路发挥作用。
JAK-STAT通路是多种细胞因子发挥炎症作用的下游通路，通过这些细胞因子激活下游Janus激酶，使得STAT分子磷酸化从而调控炎症反应。因此，JAK抑制剂作为一种新兴治疗方案，其对于白癜风的治疗效果也受到广泛关注和研究，其中芦可替尼和托法替布的疗效及安全性也已被多项临床试验及真实世界研究所肯定。但是，目前关于乌帕替尼药物在真实世界中治疗无应答白癜风患者的疗效及安全性相关报道十分有限。
因此，龚婷教授团队纳入了12名难治性白癜风的患者，每天给予患者乌帕替尼药物15mg的治疗，并进行16周的随访，以评估乌帕替尼单药治疗难治性白癜风患者的临床疗效和安全性，并记录了患者治疗前后的皮肤科生活质量指数。
乌帕替尼单药治疗难治性白癜风患者：安全且有效
本研究难治性白癜风患者的纳入标准为经系统糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂和光疗治疗至少三个月以上未见明显疗效的白癜风患者。研究共纳入了12名患者，每天给予患者乌帕替尼单物15mg的治疗，并进行16周的随访，在治疗前后进行白癜风面积评分指数（VASI）及皮肤科生活质量指数（DLQI）的评估。研究的临床结局包括皮损的改善及生活质量的改善。
▌1. 乌帕替尼治疗难治性白癜风皮损及生活质量改善情况
结果显示，在随访终点，总体VASI改善率为38.6%，1位患者达到VASI-90；5位患者达到了VASI-50；4位患者达到了VASI-10，2位患者没有改善。面部皮损的平均VASI改善率为51.4%，上肢和躯干皮损为44.6%，肢端皮损仅16.8%。面部皮损改善程度优于肢端皮损（P=0.003）。
DLQI第0周时平均评分为19.25±6.06，到第16周降至11.25±8.68，平均改善率为41.9%。
图2 部分患者治疗效果对比图
▌2.乌帕替尼治疗难治性白癜风的安全性评估
在随访期间，无严重不良事件或死亡发生，所发生的不良事件均为轻度且可控的。本研究中患者最常见的不良反应为痤疮（16.7%）。
小结
该研究结果显示，在真实世界中对于难治性白癜风患者，经乌帕替尼单药治疗后，患者全身皮损及生活质量得到明显改善，无严重不良事件发生，安全性良好。乌帕替尼可能是对于这类患者一种有效的治疗选择，研究结果为临床上传统治疗疗效不佳的患者提供了新的治疗思路。
对话专家
Q
本研究发现在真实世界中，乌帕替尼单药治疗难治性白癜风患者展示出良好的疗效和安全性，请您分享一下您的团队开展这一研究的思路？
龚婷教授
白癜风是一种获得性、自身免疫性慢性色素性皮肤病，当前的一二线治疗方案主要包括全身性糖皮质激素、局部外用糖皮质激素、光疗等，但是不同治疗方案对于白癜风的复色率存在差异，且很多时候应答率都不理想，因此我们亟需寻找一种新型、有效且安全的治疗方案以改善这类患者的疾病严重程度及生活质量。
在既往的研究中，乌帕替尼作为高选择性的JAK1抑制剂，通过靶向作用于JAK1介导的信号传导通路，起到抑制炎症及控制黑素细胞进一步破坏的作用。由于真实世界应用乌帕替尼治疗难治型白癜风的相关文献报道极少，有效性和安全性尚不明确，因此我们选择乌帕替尼纳入我们的治疗方案，以探索其对难治性白癜风患者的治疗效果。
Q
能否请您分析一下乌帕替尼治疗这类患者的有效性可能的机制？
龚婷教授
近年来的研究表明白癜风的发病机制涉及CD8+T细胞产生IFN-γ，导致黑色素细胞的破坏。IFN-γ通过结合细胞表面受体（IFNgR）发出信号，而IFNgR通过JAK1和JAK2传递信号，抑制JAK1或JAK2都能够减少IFN-γ信号传递。JAK抑制剂阻断了IFN-γ信号传导，从而促进了白癜风患者的复色。乌帕替尼作为选择性JAK1抑制剂，有望为白癜风患者提供有效的治疗方案。
Q
作为前瞻性的研究，本队列规模相对较小，研究周期也相对较短，如果能够扩大队列以及延长随访时间，后续您和您团队的研究关注会落在哪里？
龚婷教授
扩大患者样本量以及延长研究周期可以增加研究结论的可靠性。如果能够延长研究周期，我们会进一步观察该治疗方案的长期有效性及安全性，并监测复发患者的发生率及相关的生物学指标。通过扩大队列，我们也会通过设定不同纳入标准，进而分析不同临床特征的乌帕替尼治疗难治性白癜风的疗效和安全性差异，从而发现更多有价值的信息。
我们后续的研究方向是探寻指导治疗方案的生物标记物，从而在治疗初期为患者提供更加精准有效的治疗方案。同时，我们也会进一步开展更多相关的疾病机制和临床研究，希望能发现更多与机制及新疗法相关的内容。
专家简介
龚婷 教授
福建医科大学附属第一医院 研究员
“闽江学者”特聘教授
福建省临床医学实验平台副主任
第一作者介绍
苏昕红
福建医科大学附属第一医院皮肤学科硕士研究生，研究方向：皮肤炎症性疾病。
福建医科大学附属第一医院皮肤科
谢谢分享。 感谢分享 谢谢分享！根据jak抑制剂治疗白白的机理，停服一段时间后白白复发的可能性还是比较大的：一是jaK是抑制剂，不能够消灭致病因子，同时根据各种信息源目前的jak并不具备长效作用；二是jak是通过抑制或阻断相关通路来治疗白白的，一旦停服通路就会恢复为坦途，那么各种致病因素仍会不期而至。不知分析的对不对？盼望科技更加进步，特效药尽快到來！
感谢分享 但是已经比单纯的激素药加光疗好多了，尤其是对于泛发的，光敏性药物就更坑了。 很二斋 发表于 2023-08-11 08:22
谢谢分享！根据jak抑制剂治疗白白的机理，停服一段时间后白白复发的可能性还是比较大的：一是jaK是抑制剂，不能够消灭致病因子，同时根据各种信息源目前的jak并不具备长效作用；二是jak是通过抑制或阻断相关通路来治疗白白的，一旦停服通路就会恢复为坦途，那么各种致病因素仍会不期而至。不知分析的对不对？盼望科技更加进步，特效药尽快到來！
这个，我咨询过，我们这的医生，关于服用乌帕替尼，先是一天一次，然后看恢复情况，改为三天一次，再接着五天一次，继续下去，时间跨度越来越大，不是一下子就停了。大家问诊的时候，可以咨询一下你们的医生，关于用量和停药的问题。 平安喜乐啊 发表于 2023-08-11 08:43
但是已经比单纯的激素药加光疗好多了，尤其是对于泛发的，光敏性药物就更坑了。
是的，这个就是很大的进步。 大连的白白 发表于 2023-08-11 08:49
这个，我咨询过，我们这的医生，关于服用乌帕替尼，先是一天一次，然后看恢复情况，改为三天一次，再接着五天一次，继续下去，时间跨度越来越大，不是一下子就停了。大家问诊的时候，可以咨询一下你们的医生，关于用量和停药的问题。
嗯嗯 正在服用 怎么都是英文名字，这个药是国内研发的吗 好运小白 发表于 2023-08-11 12:04
正在服用
到时候记得来反馈一下效果啊https://app.bbsls.net/public/emotion/face_wangchai.png 奋斗不息 发表于 2023-08-11 13:00
到时候记得来反馈一下效果啊
1吃三月了 脸好了 手见好 不过有点慢 好运小白 发表于 2023-08-11 14:19
1吃三月了 脸好了 手见好 不过有点慢
配合外用药+照光？ 寻找阳光han 发表于 2023-08-11 14:25
配合外用药+照光？
就吃药抹药没照光