111111zz 发表于 2024-3-21 18:01:19

创新突破,靶向抗氧化治疗新进展,引领白癜风治疗新时代!

创新突破!靶向抗氧化治疗新进展,引领白癜风治疗新时代

氧化应激是白癜风发病的始动因素,在白癜风发病过程中发挥重要作用。随着相关研究的不断深入,介导白癜风氧化应激机制的主要信号通路也逐渐浮出水面。靶向干预氧化应激信号通路的抗氧化疗法,或成白癜风治疗新选择。

一、为什么要进行抗氧化治疗?

白癜风的发病机制复杂,包括氧化应激、自身免疫反应、炎症介质的产生和代谢障碍等。近年来的研究显示,氧化应激是白癜风患者黑素细胞变性的始动因素,在白癜风的发生、发展过程中起到关键作用。

氧化应激通常指机体在遭受有害因素刺激后,体内活性氧自由基(ROS)过度产生,超过了抗氧化系统的清除能力,使患者体内氧化-抗氧化水平失衡,从而导致组织损伤。

在白癜风的发病机制方面,ROS会攻击黑素细胞,干扰其正常代谢、增殖和分化,引起细胞凋亡、缺陷,继而暴露隐蔽抗原或产生新的自身抗原,打破机体的免疫耐受,激活免疫反应,导致白癜风的发生、发展。同时,以H2O2为首的ROS会灭活多种抗氧化酶类,包括过氧化氢酶、谷胱甘肽 S 转移酶乙酰胆碱酯酶及甲硫氨酸硫氢化物还原酶等,使患者抗氧化系统功能低下,加剧氧化-抗氧化失衡,更利于ROS的聚积,形成恶性循环。

以上表明,氧化应激可能是黑素细胞受损的初始事件,白癜风患者体内氧化还原状态的失衡与白癜风发病机制有着密切联系。因此,白癜风患者对于抗氧化治疗的需求,有目可见。

二、什么是靶向抗氧化治疗?

白癜风的靶向抗氧化治疗是一种新兴的治疗方法,旨在通过特定的药物或抗氧化剂直接作用于细胞内的特定靶点,以达到修复氧化-抗氧化平衡,治疗疾病的目的。

传统抗氧化疗法常使用假性过氧化氢酶、α-硫辛酸、维生素及矿物质来治疗白癜风,但由于无法精准作用于相关靶点(如线粒体、特定信号通路等),导致其治疗效果往往不尽如人意。然而,随着近年来对白癜风氧化应激相关靶点的研究不断深入,越来越多的新兴靶向抗氧化剂被发现,为白癜风的抗氧化治疗提供更为广阔的思路。

Keap1/Nrf2/ARE 信号通路是重要的抗氧化通路,该通路一经激活,将启动 200 多种抗氧化酶和解毒剂的转录,从而参与维持细胞稳态和保护细胞免受氧化损伤。目前,可作用于该通路的抗氧化物已被证实可用于白癜风的治疗,例如阿法诺肽、辛伐他汀、银杏叶提取物等。

1.阿法诺肽

阿法诺肽是一种人工合成的 α-黑素细胞刺激素的类似物(α-MSH ),具有促进黑素细胞增殖、抗氧化、DNA 修复和抑制炎症作用。

研究显示皮下注射α-黑素细胞刺激素的类似物可以升高黑素细胞和角质形成细胞中Nrf2的水平。Nrf2是机体抵御氧化应激反应的主要调节因子,它的高表达可减少ROS的产生,抑制局部炎症反应,可有效保护黑素细胞免受氧化损伤。

此外,阿法诺肽与光疗联用可有效提升治疗疗效,对于白癜风病情恢复十分有利。一项评估 NB-UVB 联合阿法诺肽治疗非节段型白癜风的疗效研究发现,患者接受NB-UVB 治疗的同时,配合皮下注射阿尔法肽,可以有效提高白癜风皮损复色率和复色面积,其疗效优于单一的NB-UVB 治疗。或许在未来,阿法诺肽联合NB-UVB 光疗可以成为白癜风的高效治疗方法。

2. 辛伐他汀

辛伐他汀是美国食品和药物管理局(FDA)批准的一种羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂,通常用于高胆固醇血症的治疗。

李春英教授团队发现使用辛伐他汀对黑素细胞进行预处理,可以增加黑素细胞活性并抑制H2O2诱导的细胞凋亡作用。同时,辛伐他汀还能激活丝裂原活化蛋白激酶并上调 p62的表达,它们之间的相互作用能促进Nrf2活化,激活 Nrf2/ARE 信号通路,从而提高抗氧化酶的表达,减少细胞内 ROS 的聚积,提示辛伐他汀可能是治疗白癜风的潜在抗氧化剂。

3.银杏叶提取物

银杏叶提取物是一种众所周知的抗氧化物,可用于治疗多种氧化应激相关疾病,如脑卒中、心血管疾病和阿尔兹海默症。

研究表明银杏叶提取物中包含的银杏内酯可激活抗氧化酶表达,中和ROS,减少ROS的聚积。同时,银杏叶提取物还能上调Nrf2 及其下游抗氧化基因的表达,从而保护黑素细胞免受氧化损伤。

此外,一项关于银杏叶提取物对氧化应激条件下白癜风黑素细胞抗氧化能力影响的研究表明,银杏叶提取物可以改善氧化应激相关指标,保护黑素细胞免受氧化损伤,并在一定程度上帮助黑素细胞修复氧化损伤,提高黑素细胞存活率,可有效防治氧化应激引起的白癜风,为白癜风的药物防治提供新的实验依据及研究思路。

(图片源自:肖茜,崔婷婷,高天文等. 银杏叶提取物EGb761对氧化应激下白癜风黑素细胞抗氧化作用的影响 . 中国麻风皮肤病杂志, 2017, 33 (07): 407-409.)

三、白癜风靶向抗氧化治疗研究进展

虽然目前对于靶向抗氧化疗法治疗白癜风涉及的各信号通路及靶点的研究小有进展,但大多数抗氧化剂的使用仍然局限在体外实验阶段,临床试验样本量小,观察到的功效有限,安全性尚未保证。患者切勿私自购药用药,以免导致不良后果。

白癜风的治疗方法多样,白白们无需过度焦虑。日常生活中白白们只需谨遵医嘱按时治疗,合理膳食健康作息就能有效控制白癜风的发展,并在不久的未来迈向“抗白”的胜利终点。

参考文献

赵晓菲,刘国艳. 白癜风氧化应激发病机制的研究进展 . 中国麻风皮肤病杂志, 2016, 32 (03): 189-191.

娜依马·马木提,胡雯,康晓静. 白癜风靶向抗氧化治疗研究进展 . 中国皮肤性病学杂志, 1-15.

Biolcati G, Aurizi C, Barbieri L, et al. Efficacy of the melanocortin analogue Nle4〥㏄he7│俩melanocyte﹕timulating hormone in the treatment of patients with Hailey–Hailey disease. Clin Exp Dermatol, 2014, 39(2): 168–175.

王琪,倪清蓉,姜兆婷等. 抗氧化因子Nrf2对H_2O_2诱导的人黑素细胞氧化应激水平和抗氧化基因表达的影响 . 中国皮肤性病学杂志, 2022, 36 (07): 744-750.

Toh JJH, Chuah SY, Jhingan A, et al. Afamelanotide implants and narrow-band ultraviolet B phototherapy for the treatment of nonsegmental vitiligo in Asians. J Am Acad Dermatol, 2020, 82(6): 1517–1519.

Chang Y, Li S, Guo W, et al. Simvastatin protects human melanocytes from H2O2-induced oxidative stress by activating Nrf2. J Invest Dermatol, 2017, 137(6): 1286–1296.

肖茜,崔婷婷,高天文等. 银杏叶提取物EGb761对氧化应激下白癜风黑素细胞抗氧化作用的影响 . 中国麻风皮肤病杂志, 2017, 33 (07): 407-409.





好凡 发表于 2024-3-21 18:43:45

说那么多 什么时候能临床呀

苏小月 发表于 2024-3-21 19:09:30

具体是个什么样的方法?

李子688乐悠悠 发表于 2024-3-21 19:40:02

https://app.bbsls.net/public/emotion/face_wulian.png

可可贝贝 发表于 2024-3-21 21:03:34

在不久的未来在不久的未来迈向抗白的胜利终点。好喜欢这句话哦!加油!家人们!

迪丽热白 发表于 2024-3-21 22:48:15

期待不断有更多新方法

都好吧 发表于 2024-3-21 23:02:37

期待

天使的伤痕 发表于 2024-3-23 08:59:39

我想知道,这么多研究,谁能给我当小白鼠的机会。

drituu 发表于 2024-3-26 10:29:12

抗白的胜利终点

孤独是个罪 发表于 2024-3-31 19:56:53

天天说,不见突破,真难。多少人抑郁了

emo…… 发表于 2024-3-31 23:30:20

孤独是个罪 发表于 2024-03-31 19:56
天天说,不见突破,真难。多少人抑郁了

是啊,我翻了论坛的消息,发现好多年前就说准备突破了,一个人的一生能有多少个好多年呢https://app.bbsls.net/public/emotion/face_liekai.png
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