熟地黄的 发表于 2025-6-19 11:42:20

新希望来了同志们,这次的绝对靠谱,许爱娥和李春英都认可!

2025年6月16日,上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队联合杭州市第三人民医院许爱娥教授团队在《Immunity》在线发表题为“Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+T cell responses in vitiligo”的研究论文。

该研究联合单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近10种基因工程小鼠与研究者发起临床试验(Investigator-initiated trial, IIT),原创性地揭示了白癜风中存在“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”致病新机制。通过CGRP受体拮抗剂(瑞美吉泮,Rimegepant)阻断该神经-免疫互作轴,可显著抑制白癜风模型小鼠的疾病进展,并在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好治疗效果,为治疗白癜风提供了全新策略。

我国约有3000万白癜风患者,其中超过50%的患者在20岁前发病,终身累及且难以治愈。目前,我国白癜风患者尚无靶向治疗药物可用。为解决白癜风靶向治疗药物奇缺的临床困境,王宏林团队和许爱娥团队联合攻关,通过原创性研究,阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌CGRP调控真皮cDC1的功能状态,显著增强其抗原提呈能力和共刺激分子表达,从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性CD8+ T细胞反应,最终导致表皮黑素细胞的进行性破坏和皮肤白斑形成。通过CGRP受体拮抗剂(瑞美吉泮,Rimegepant)阻断这一致病性的CGRP-CALCRL信号轴,能够显著抑制cDC1细胞扩增和杀伤性CD8+ T细胞反应,从而为光疗刺激下的黑素细胞再生和迁移维持一个免疫抑制性的微环境。此外,该研究还从白癜风靶向治疗药物奇缺的临床问题出发,揭示了白癜风“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”新机制,为白癜风治疗策略研发提供了新的理论依据和靶标。同时,研究团队改造的0.1%瑞美吉泮软膏,在临床试验中展现出良好的治疗效果,形成了完整的“临床-基础-临床”的研究环路。

空军军医大学李春英教授点评该研究时指出,白癜风全球患病率约为0.5%~2%,作为一种慢性自身免疫性皮肤病,目前临床上获FDA批准的治疗方案寥寥无几,并且尚未在我国获批上市。在白癜风中,自体活化的CD8+ T细胞攻击自身黑素细胞,导致皮肤出现白斑,但目前对于其关键性免疫发病机制,特别是CD8+ T细胞更上游调控因素在疾病发生发展以及皮损微环境中的作用鲜有报道,从而阻碍了人们对疾病的更深层的认识及新靶点的发现。传统观点认为白癜风是T细胞单维度攻击黑素细胞的自身免疫疾病,而该研究创新性提出神经-免疫交叉对话驱动免疫微环境失衡的新机制:CGRP+感觉神经通过增强真皮cDC1细胞的抗原递呈能力,放大自身反应性CD8+ T细胞杀伤作用。该工作深度融合神经生物学与免疫学,揭示了皮肤作为神经支配高密度器官的独特免疫调控逻辑。团队通过全包埋透明化成像等技术,首次三维可视化“感觉神经-cDC1-CD8+ T细胞”的三元空间构象,直观呈现CGRP+神经与cDC1的空间毗邻关系,从结构上佐证二者功能互动,为神经-免疫交互研究提供了方法论参考。紧接着通过Nav1.8-tdTomato-DTR小鼠实现痛觉神经的靶向消融与外源性CGRP体内回补,建立神经活性与疾病表型的直接因果关系。借助Xcr1CreCalcrlfl/fl条件性敲除小鼠及体外共培养体系,确证了CGRP信号使cDC1抗原递呈能力提升的关键机制。这一发现为皮肤病研究领域中神经与免疫系统的碰撞再度“添砖加瓦”,为神经免疫互作提供了范式级案例。CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮在57例患者临床试验中的高响应率更印证了机制发现的转化价值,为靶向神经调控免疫的疗法开发开辟了新方向。总结来说,该项工作发现了“CGRP+感觉神经元-真皮cDC1细胞”相互作用介导白癜风炎症的新功能,解析了白癜风的全新发病机制,并为研发神经免疫互作轴介导的自身免疫性皮肤病的有效治疗策略提供新思路。
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睡意ゆ 发表于 2025-6-19 11:46:35

感谢分享https://app.bbsls.net/public/emotion/face_081.png

董狐笔 发表于 2025-6-19 11:49:44

谢谢分享

热河 发表于 2025-6-19 12:40:07

谢谢分享

哪吒 发表于 2025-6-19 12:51:12

靠谱吗?

你要好 发表于 2025-6-19 13:47:04

谢谢分享

小红花丫 发表于 2025-6-19 13:52:37

谢谢分享

黑黑。 发表于 2025-6-19 13:59:15

谢谢分享

骑着小猪去看戏 发表于 2025-6-19 15:07:30

可以吗?

很二斋 发表于 2025-6-19 15:22:56

只是思路,离成功解决问题还差十万八千里呢

动态保护 发表于 2025-6-19 17:09:33

很二斋 发表于 2025-06-19 15:22
只是思路,离成功解决问题还差十万八千里呢

57人的临床都做了,你到底看不看啊就否定,最烦你这样的丧气种

十一维空间 发表于 2025-6-19 17:17:21

科学的一点点进步都需要被肯定,毕竟探索未知,是很难的。

阿峰4545 发表于 2025-6-19 17:48:14

我个人觉得这个研究思路和结果很靠谱,因为咱都知道,白癜风的发生和复发,精神压力是一个重要因素,该研究正好论证了这一点!希望这一成果尽快落实到实际治疗应用中。

很二斋 发表于 2025-6-19 18:22:47

动态保护 发表于 2025-06-19 17:09
57人的临床都做了,你到底看不看啊就否定,最烦你这样的丧气种

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你要好 发表于 2025-6-19 18:30:31

动态保护 发表于 2025-06-19 17:09
57人的临床都做了,你到底看不看啊就否定,最烦你这样的丧气种

是滴 临床都做了
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