白癜风颠覆性进展,中国科学家发现全新致病机制,推出新药膏 !
2025年06月27日白癜风疾病的特征是皮肤黑素细胞受损导致局部或大面积皮肤出现白斑,严重影响患者容貌、心理健康及生活质量。超过半数患者在20岁前发病,且该病终身累及,难以治愈。
目前全球有一款FDA批准的靶向药物,但有效率不足30%,存在局限性且尚未在我国获批,国内患者面临靶向治疗药物奇缺的困境。
患者们长期依赖疗效有限且副作用较大的非特异性免疫抑制剂。因此,开发安全有效的新型治疗药物迫在眉睫。
神经免疫轴的新发现
王宏林教授团队研究运用单细胞测序、空间转录组测序和皮肤全包埋透明化成像等前沿技术,结合多种基因工程小鼠模型和研究者发起的临床试验(IIT)。
该实验首次在白癜风皮损中发现感觉神经元(尤其是分泌神经肽CGRP的Nav1.8+神经元)密度显著增加,并且与真皮中一类关键的免疫细胞——常规Ⅰ型树突状细胞(cDC1)在空间分布上紧密相邻。
白癜风皮损区CGRP+感觉神经密度和真皮cDC1数量均显著增加且二者空间邻近
进一步研究发现,白癜风皮损中的真皮cDC1特异性高表达CGRP受体(CALCRL-RAMP1)。
通过构建基因敲除小鼠(Xcr1Cre: Calcrlfl/fl)和体外共培养体系,团队证实感觉神经元分泌的CGRP通过其受体作用于cDC1,显著增强了cDC1的抗原提呈能力和活化状态。
这些被CGRP“武装”的cDC1细胞,进而有效地启动并放大了自身反应性CD8+ T细胞对黑素细胞的攻击,最终导致黑素细胞破坏和皮肤白斑形成。
该研究原创性地揭示了白癜风中存在一条全新的“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+T细胞”致病轴。
白癜风致病新机制:感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T 细胞轴
CGRP受体拮抗剂展现治疗潜力
基于这一神经免疫互作的新机制,研究团队将目光投向了临床上已用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂——瑞美吉泮(Rimegepant)。
考虑到白癜风患者需要长期皮肤用药的特点,团队成功将其改造为0.1%外用软膏剂型。
在白癜风小鼠模型中,瑞美吉泮软膏表现出与现有药物相当甚至更优(在抑制cDC1扩增方面)的治疗效果,有效阻止了疾病进展。
57例患者试验结果
更重要的是,研究团队发起了一项纳入57例白癜风患者的单盲临床试验。
患者被分为三组:A组单独使用安慰剂或0.1%瑞美吉泮软膏;B组在使用软膏(或安慰剂)的基础上联合每周一次窄谱中波紫外线(NB-UVB)光疗;C组则在同一个体相邻的两块白斑上,分别使用安慰剂和0.1%瑞美吉泮软膏,并都联合NB-UVB光疗(同体对照)。
三组试验结果均一致表明,使用0.1%瑞美吉泮软膏能有效促进患者皮肤复色,显著提高白斑复色率。
特别是在与NB-UVB光疗联用的组别中,显示出良好的协同增效作用。这为瑞美吉泮软膏治疗白癜风提供了直接的人体证据。
0.1%瑞美吉泮软膏显著改善患者的白癜风表型
从临床问题到治疗新策略
该研究完美诠释了“从临床中来,到临床中去”的转化医学理念。团队从白癜风靶向药物奇缺的临床痛点出发,通过深入的基础研究,原创性地揭示了“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”这一致病新机制。
紧接着,利用已上市的偏头痛药物瑞美吉泮进行“老药新用”,通过剂型改造(开发软膏)并快速在临床试验中验证了其安全性和有效性,形成了完整的“临床-基础-临床”研究闭环。
这一发现不仅革新了对白癜风发病机制的理解,为治疗提供了全新的理论依据和靶标(CGRP-CALCRL轴),更重要的是,改造后的瑞美吉泮软膏展现出成为我国白癜风患者首个可及靶向治疗药物的巨大潜力,有望解决3000万患者无靶向药可用的困境。
研究机制示意图
团队展望
王宏林团队长期致力于顽固性皮肤病新靶点鉴定与新药创制。
除本项研究外,团队历时二十年自主研发的、具有全球知识产权的1.1类候选新药CKBA软膏,其用于治疗白癜风的II期临床试验已于2024年10月完成全国22个中心共200例患者的入组,并于2025年5月完成所有受试者出组。
目前正在进行数据清理和分析,未来拟申请突破性疗法认定,为白癜风患者带来更多希望。
参考文献:
Xiuli Yang,Wenxiang Ding,Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+T cell responses in vitiligo.Online now, June 16, 2025
瑞美吉泮,我关注一下 看看 期待 期待 期待
7月末ckba第二期结果会出来,这个主要针对非节段,瑞美吉泮是针对节段的 期待 期待 期待期待 满怀期待 渔船 发表于 2025-06-30 18:16
7月末ckba第二期结果会出来,这个主要针对非节段,瑞美吉泮是针对节段的
我儿子是节段的,面积很小,也治疗10个月了,配合照光每周一次,也不见缩小,也不见好! 你好拜拜 发表于 2025-07-01 13:44
我儿子是节段的,面积很小,也治疗10个月了,配合照光每周一次,也不见缩小,也不见好!
节段的黑色素细胞破坏的厉害,不过好像不容易复发 效果数据还是不明确呀 不可能的,别抱希望,50年之内,不可能攻克
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