[资讯] 皮肤病学中新兴的局部和全身性JAK抑制剂！

白癜风是一种对患者有严重心理影响的皮肤疾病。该疾病的特征是由于自身反应性CD8 + T细胞对黑素细胞的破坏，皮肤上出现了白色的色素斑点（[color=rgb(213, 68, 73) !important]155）。迫切需要有效的治疗选择，因为目前有限的治疗方式仅对某些患者有效。目前，患有白癜风的患者要么接受局部糖皮质激素，局部钙调神经磷酸酶抑制剂（标签外）治疗，要么接受光疗（窄带UVB）治疗。另外，使用全身性给予糖皮质激素或其他免疫抑制药物。从机制上讲，I型免疫反应似乎是白癜风发展的原因（[color=rgb(213, 68, 73) !important]156 – [color=rgb(213, 68, 73) !important]159）。在病灶皮肤中，发现过表达的IFN-γ通过STAT1转换其细胞内信号，以及相关的趋化因子，如CXCL10及其受体CXCR3（[color=rgb(213, 68, 73) !important]158）。这些临床发现的生物学相关性已在白癜风的小鼠模型中得到证实。例如，在易患白癜风的小鼠中输注CXCR3 -/- PMEL T细胞不会演变为表型改变。同样，通过用单克隆抗体靶向CXCL10来干扰CXCL10-CXCR3相互作用会导致患有已确诊疾病的小鼠白癜风逆转（[color=rgb(213, 68, 73) !important]160）。这些和其他发现有助于阐明在白癜风中占主导地位的大量免疫学因素，并强调了JAK / STAT途径及其相关因素在该疾病发病机理中的关键作用。第一个小型病例系列报告来自JAKi在白癜风中的疗效（[color=rgb(213, 68, 73) !important]161）。Rothstein等。在12名白癜风患者中，在20周内使用ruxolitinib 1.5％乳膏。他们报道了面部斑点的成功修复，而其他解剖部位的修复显示出好坏参半（[color=rgb(213, 68, 73) !important]162）。类似的结果与面部斑点比非面部斑点与接收2％托法替尼霜16名患者最近发表的队列研究报告的更好的反应（[color=rgb(213, 68, 73) !important]163）。一项对10名每天口服一次口服托法替尼5或10 mg的患者进行的回顾性病例研究表明，光疗与JAKi的联合治疗比JAKi单药治疗更有效（[color=rgb(213, 68, 73) !important]164）（[color=rgb(213, 68, 73) !important]图3）。这些报告表明，JAKi与紫外线照射相结合是刺激色素沉着的必要条件。目前，正在II期临床试验中研究不同的JAKi，以在白癜风患者中局部应用（[color=rgb(213, 68, 73) !important]表10）。