重磅新闻，基因疗法在老鼠上成功了，盼能早点出来！

george007

（大家请经常刷新，我会经常更新的）
原文在此：

http://scicasts.com/bio/5518-modified-protein-could-become-first-effective-treatment-for-vitiligo-skin-disorder

能看英文的建议直接看原文。我挑重点:

美国罗耀拉大学的研究人员发名了一种进行基因改变后的蛋白质（HSP70i ）能显著的反转老鼠上的白斑。这种基因改变后的蛋白质在人类的皮肤样本上产生了同样的免疫反应。专利申请了，同时在准备进行临床试验。

HSP70i 和 bb 有很大的关系。HSP70i 含有641 个氨基酸。他们把其中的一个氨基酸进行了基因改变，注射这个改变后的蛋白去替代正常的蛋白，因此反转了免疫系统的反应。他们给老鼠注射了改变后的HSP70i ,试验结果令人欣奋(striking)，老鼠毛从以前的“山羊胡子”变黑了。（老鼠的得了bb后，毛会变得像山羊胡子一样）。

基本就这个！
是个绝对的好消息。以前的治疗是治标不治本，现在这个算是治本的！
现在就是希望这个东西早点出来！大家再坚持坚持！！！

还有麻烦博士对这个研究点评一下，毕竟我们不是学医的。



这个是对照图：左边是的了bb的老鼠，右边是注射了新蛋白后的：（大家见过老鼠尾巴么？我怎么觉得尾巴还是白的？还是老鼠的尾巴本来就这样？）

                               
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这是他们2010年在youtube上发的短片。

这个是他们2012年发的短片：


这个研究的背景：http://www.nvfi.org/map/Loyola%20-%20Le%20Poole.pdf

这个是他们“Targeting Hsp70 In Autoimmune Vitiligo"项目的一片论文。此项目计划在013 年8月完成。总共funding 200多万美元，从08年开始，到13年结束。每年的funding 是30多万美元。http://search.engrant.com/project/L95yP7/targeting_hsp70_in_autoimmune_vitiligo

这是另外一片文章讲这个的：
http://news.medill.northwestern.edu/chicago/news.aspx?id=217259


挑重点：
1：芝加哥的皮肤病医生Jeffrey Karaban评价：如果能找到一个持续有效的利用这个蛋白治疗bb的方案，那个这个发现就是'life altering' 的。这个医生和这个研究没有任何关系。
2：现在是等专利通过。专利2011 年就申请了。专利过了后就准备临床试验。
3：注射了这个蛋白的老鼠，几周后毛的颜色就正常了（

within a matter of weeks, the color was fully restored）！！！

4：Le Poole 教授研究bb和黑色素细胞20年了，她自己认为这个研究成果是她职业生涯的里程碑。

5：在应用到人之前，还有一些事情要做：A：对其他的免疫反应有什么作用？B：有么有什么副作用？如果一起顺利的话，他们计划用2年完成这些研究。

这个是我所知道的，不是原文：
美国fda的临床试验一般分3期。第一期主要关注的是药物的安全性，大约选10-50人。找出最佳剂量。第二期关注的是药物是不是有效。大约50-100人。第3期是比较现在的药物，是不是比现在的药物更好。
很多很多药物第一期就死掉了，剩下成功的，又有很多在第二期死掉了。真正能过3关的很少。但是只要过了，你就有几十年独立生产这个要得权利（专利），这几十年你是垄断的。99%的药的生产成本很低的，但是研发费用很高的。
这个要我觉得关键是1，2两期。第三期肯定能过。
还有不常见的第4期。不过3期过了后就能上市了。第4期是研究药物是不是一石二鸟，或多鸟。

我个人觉得，不管这个药物能不能上市，至少给其他研究人员提供了一些思路，是很有意义的。

HSP70i 和 bb 关系的文献：

HSP70i is a critical component of the immune respone leading to vitiligo
Pigment Cell & Melanoma Research

Volume 25, Issue 1, pages 88–98, January 2012

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1755-148X.2011.00916.x/abstract

HSP70i accelerates depigmentation in a mouse model of autoimmune vitiligo.
J Invest Dermatol. 2008 Aug;128(8):2041-8. doi: 10.1038/jid.2008.45. Epub 2008 Mar 13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18337834

HSP70 的资料（2003年）建议阅读一下，这样有助于对Caroline Le Poole 教授研究的理解：
004602.pdf (279.76 KB, 下载次数: 27)

2013-3-13 05:02 上传

点击文件名下载附件
也可以从这里下载：
http://www.immuneweb.com/wenzhai/pdf/004602.pdf

Caroline Le Poole 教授5月要在澳大利亚学术交流：ASPCR-ASDR Conference 2013 （亚洲色素细胞研究学会-奥大利亚皮肤病研究学会）5月17-19。 Caroline Le Poole 教授在荷兰读的硕士和博士，现在是美国芝加哥罗耀拉大学的终身教授研究方向就是bb! 李博士要不要去看看？

芝加哥论坛报的文章：（原文只能美国ip看，我贴过来了，重点加粗了）
http://www.chicagotribune.com/health/ct-x-vitiglio-study-0313-20130313,0,4911639.story

Mutant protein offers promise of skin disease cure
Loyola University Chicago researchers have reversed vitiligo in mice

By Jessica Tobacman, Special to the Tribune

March 13, 2013

Researchers from Loyola University Chicago said they have developed a mutant form of a protein that seems to cure mice of vitiligo, a skin condition found in million of people around the world.

Vitiligo causes irregular, white patches of skin, which are most often found on areas of the body that are exposed to the sun, including the face, lips, arms, hands and feet. The skin disorder affects as many as 65 million people worldwide, with at least 1 million of them in the United States, according to the National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases.

The protein developed by Loyola University scientists changed mouse fur from salt-and-pepper-colored to its original black. The study announcing the finding was published Feb. 27 in the journal Science Translational Medicine.

"We're very excited about the results. We've been working toward this for many years, and it's great to have identified a way to possibly stop the development of the vitiligo," said I. Caroline Le Poole, professor in the pathology, microbiology and immunology departments at Loyola University Chicago Stritch School of Medicine and senior author of the paper.

The research was largely completed in the laboratories of Le Poole and her Loyola colleague Jose Guevara-Patino, with contribution from such institution as Rush University Medical Center in Chicago.

The researchers developed an alternate form of the protein, HSP70i, which protects cells when they are under stressful condition, Le Poole said.
"If that protein gets out of the cell, then it becomes kind of an alarm signal for the body. The immune system is alarmed and tries to figure out what to do about it, and attacks the immune cells. HSP70i seems to work like a switch in the development of vitiligo," she said. "If you can block it from coming in touch with the immune cells, you could then interfere with vitiligo development."

The researchers altered the protein by changing one amino acid, or building block. "We changed the molecule a little bit, so that it would no longer work. We used the switch to switch off the respone of the immune cells," Le Poole said.
The researchers are "trying to show that vitiligo is an autoimmune disease, in which patients lose the source of pigmentation in the skin," Le Poole added. "Those (pigment) cells are attacked by your own immune system. We're trying to identify hereditary facts associated with the development of vitiligo."

The next step is to "make sure that this alternate form of HSP70i is safe for humans," Le Poole said. "We hope we can bring this to clinical trials in the future. We're certainly working on it."

The team has requested funding for a clinical trial, and Loyola University has applied for a patent for the protein.
Dr. David Norris, professor and chairman of the dermatology department at the University of Colorado at Denver, praised the study.
"It involves the very best techniques in the field," Norris said. "The study is well-controlled, a sophisticated project. The exciting part is that these DNA molecules may be able to be used on skin in humans, which would be a major therapeutic step forward, and which may be a prototype for other approaches that deliver DNA across the skin to inhibit autoimmune disease."
Copyright © 2013 Chicago Tribune Company, LLC

老太

占个位子，等博士来鉴定。

george007

仔细想了一下，这个方案应该也不算治本的，而算作是非常接近治本的一种方法。

1：研究说，The hsp70 belongs to a class of proteins the body makes in respone to stress. （http://www.telegraphindia.com/1130228/jsp/nation/story_16615519.jsp#.UTx9Xxzvvm5），那么还有其他的蛋白酶，其他的蛋白酶对bb 都起什么样的作用？

2：bb 的产生，hsp70 和其他蛋白酶是不是产生bb的唯一可能？还是说还有其他的原因造成bb? 比如单侧节段型也是这种酶造成的么？


3：http://www.telegraphindia.com/1130228/jsp/nation/story_16615519.jsp#.UTx9Xxzvvm5 中提到的，试验用的老鼠是研究人员通过基因改造后得的bb （我一直在想，到哪里去找得了bb的老鼠，现在终于有答案了），那么这个和我们自然得的 bb 是一样的么？


4：还是上面的报道提到的，由2组老鼠，一组数据显示，基因改变后的hsp70 可以抑制免疫系统对黑色素细胞的攻击，另外一组，partially restored pigmentation。这个是不是说，如果你的黑色素细胞全被杀死了，这个方法也就没有用了？


5：hsp70 蛋白应该是正常人在受到压力后也要产生的。也就是说我们在受到压力后产生的 hsp70 和正常人产生的不一样（不知道这个对不对）。那么真正治标的方法是怎么要我们的身体产生正常的 hsp70，而不是产生有问题的 hsp70


6：就是发展期和稳定期的问题。我的理解是，人体的免疫系统攻击了黑色素细胞，使正常的黑色素细胞不能正确地分裂，这样某一区域的黑色素细胞在不停的减少。如果是在进展期，那么免疫系统在不停的攻击，黑色素细胞在不停的减少。如果在稳定期，免疫系统停止了对黑色素细胞的攻击。问题是，如果到了稳定期所有的黑色素细胞全被杀死了，那么即使我们用了这个基因改变后的hsp70，也没有用？唯一的办法就是结合植皮/黑色素移植等手段，来提供一些黑色素供机体分裂/繁殖？如果我的理解是正确的话，在没有上市之前，我们一定要维持住黑色素细胞，使他们不要全被杀掉？



7：皮肤癌是黑色素细胞不停的繁殖，这个药该不会矫枉过正吧？

george007

找到专利了，可惜我不能上传大于1M的文件。谁能帮我一下？ PDF 格式，1.5M
专利可以在这里下载：
http://www.google.com/patents/US20110028403

有120页。此专利2010年3月申请的，2011年2月published，很快就应该有结果了。一般是2年左右。

更新了首页。加了老鼠的对照照片。
还有大家不要怀疑真实性。国外对这个很严肃的。专利2011年就申请了。而且这个研究是很多大学和医院的教授一起弄的，数据是不敢造假的，否则会身败名裂的。
现在问题是，这种方案是否能安全的用在人类。这样也是 le poole教授下面关注的。人家研究不bb 20年了。

wyxl123

太让人兴奋了，希望是真的

mdx

愿早日用于临床

股神

嗯嗯。等博士来鉴定下~~

_牛B_

占个位置

春雨123

关注中，期待李博士给判断下。

烟雨之枝

这个一定要顶

正为这心烦

期待中

shelley1029

无限顶！~~

zybzjc

特别关注

来生做黑人

希望快点到来  

penny

从临床到量产的过程，是等不起的，这种改变基因的疗法，20年不都见得能投入使用。

才子大哥

如果新闻是真的话，这无疑是最令我们最振奋的！