关于热休克蛋白70（HSP70）

李志强博士

关于热休克蛋白70（HSP70）
热休克蛋白都不知道该从哪里说起，我第一次接触到这个名词是大约在1996年前后，当时在学校读书，同宿舍的有位同学的课题就是关于肝脏损伤和热休克蛋白的，听他讲过。后来在工作中偶尔浏览文献看到过，因为和皮肤科专业关系不是很大，没有太深印象。
所涉及的是专业领域的东西，如果没有一定的医学和免疫学基础，不容易看明白，我也很难用非专业术语向大家解释清楚，凑合看吧：

热休克蛋白（HSP）是生物体细胞在不良环境因素作用下所产生的一组特殊的蛋白质，它能保护机体（或细胞）不受或少受伤害。这一反应过程称为热休克反应（HSR）。HSP是一种广泛而高度保守的蛋白，现已证实HSP普遍存在于从细菌、两栖动物到人的整个生物界。所谓保守就是指这种蛋白质在生物进化过程中其编码和构成结构基本不变，比如细菌、青蛙、人的热休克蛋白结构其基因编码的蛋白构成基本类似，目前已发现的HSP已有10多种。目前按相对分子量以及同源程度可分为HSP90、HSP70、小分子HSP等4个家族。由于分子量为70kD的热休克蛋白在正常细胞中水平较低，而在应激状态下可显著地升高，因此成为热休克蛋白中最为关注、研究最深入的一种。

虽然医学界、动物界、昆虫学家等都对HSP做了很多研究，但HSP的功能没有完全搞清楚，现在大体上已知的功能如下：
1、分子伴侣作用：目前认为HSP70是主要的伴侣蛋白之一。其作用是与新生、未折叠、错折叠或聚集的蛋白质相结合，使某些蛋白质聚集物解离，加速正确的肽链折叠和重折叠；维持某些肽链的伸展状态以利其跨膜转位，在线粒体、内质网等不同的区域内发挥作用；同时还促进某些变性蛋白的降解和清除；重新激活某些酶的作用，以维护细胞的功能和生存。
2、做为分子伴侣在应急状态下常用保护抗氧化物酶（如SOD）。
3、通过信号传导通路抑制细胞内应急酶的激活，从而减少细胞的凋亡。
4、表达HSP的细胞可以耐受肿瘤坏死因子、自然杀伤细胞的攻击。
5、HSP并不神秘，在运动量较大时（比如长跑、打球等），肌肉因为ATP消耗、缺氧、自由基堆积等，会合成较多的HSP，以利于保护骨骼肌的代谢和结构。这种HSP的合成增多反应再外伤、手术、烫伤等情况时十分常见。
6、HSP参与了抗原的递呈过程，在一些自身免疫病像系统型红斑狼疮、类风湿性关节炎时可以出现针对HSP70的抗体，因此这种物质可能和自身免疫疾病有关联，但它在这些疾病的发病过程中到底起了什么作用，以及是如何发挥作用的现在还是未知数。
7、和某些肿瘤的发生有关。

现在大家关心的是这个东东和BB的关系，相关的文章我基本都看过原文，主要有几点：1、HSP在BB部位高表达；2、HSP70做为免疫中介物参与传递免疫信号到抗原递呈细胞在一定程度上触发了BB自身免疫损伤是对黑素细胞的破坏过程。3、使用经过处理变异的HSP70可以阻止抗原递呈细胞的激活，进而阻止BB的发生、扩散。

因为尚处于研究阶段，尚无法评判HSP70在BB发生、治疗中的确切意义和前景，不过就现在所知，HSP主要是一种免疫中介物，就像一种桥梁一样，中介了至少一部分自身免疫针对黑素细胞的杀伤反应，中断这个桥梁，有可能中断自身免疫针对黑素细胞的破坏。自身免疫的损伤过程十分复杂，类似的桥梁介质很多，大家熟知的中断介质的手段：比如常用的激素（皮质类固醇激素）实际上就是在细胞核水平阻断了淋巴细胞增殖和淋巴因子的合成，从而使免疫系统受到抑制，而发挥抗自身免疫作用；普特彼软膏，是另一种免疫抑制剂，它可以阻止钙调磷酸酶途径，这种酶被普特彼抑制后，淋巴细胞的关键淋巴因子合成和表达就受到影响，从而发挥抗炎和免疫抑制作用，因此具备使用可以阻止BB的扩散；HSP可以传递信号到DC细胞，这是一种收集和传递抗原信息的细胞，比如他可以将黑素细胞的某些成分传递给淋巴细胞，使得淋巴细胞产生针对黑素细胞的杀伤行动，如果阻止HSP的功能，DC将不能不能收集抗原信息，于是就可能避免自身免疫杀伤；类似的 免疫介质有很多比如，肿瘤坏死因子、白介素6等等，先以开发出抗体用于炎症性疾病比如强直性脊柱炎、银屑病等的治疗，理论上就像HSP那样有效，但实际上因为免疫系统太复杂，是个人类现在原味搞清楚的庞大的网络，互相牵扯的免疫网络远未搞清楚，因此现有针对免疫环节的药物都有一定效果，但不会有特效。HSP的情况我想也类似，会有一定效果，但不可能特效，以后BB会有理想的治疗办法，但不可能是某一种特效药就可以治愈的，必定是某个系统和联合的综合治疗方法，像HSP这种研究是未来正确的方向，以后还会有类似的和BB发生、治疗有关的免疫环节会被提出来研究，这些许多的环节最终联合起来就会称为未来完美治疗的基础。

记得去年有同学问过MSH的问题，也是类似的情况。

简单的说说，希望大家能明白大致的意思。

亦宁

这个时候李博士还在写资料，辛苦啦！

韦玲玲

看看

fane

先坐沙发，好好看看

相信艾米修

希望可以快点研制出治疗BB的好方法~~~~李博士辛苦了~~~~

我是奇迹

李博士辛苦了~~~~

rubyhe77

先占个位，慢慢看

米___粒

博士辛苦了。

520汪雅星

博士辛苦了

yuhao

辛苦了，博士。谢谢您！

harrysw

非常感谢！！

天涯何处是我家

学习了！

elexy

受教了，虽然看不太懂，但是未来的医疗科技是可以预测到的

纸烟花

非常感谢。

tengzj

李博士是一位令人钦佩的好医生