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目的
探讨 308nm 准分子激光调控黑素前体细胞分化的分子机制。
方法
308nm 准分子激光照射野 生型 C57BL/6J 小鼠背部，组织免疫荧光检测 TＲP1 表达;308nm 准分子激光分别照射小鼠黑素前体细 胞 imc23 0s， 1s， 2s， 3s， 4s， 5s，Western blot 和 Ｒeal-time PCＲ 分别检测黑素细胞分化相关因子的蛋白和 mＲNA 水平，细胞免疫荧光检测 p-EGFＲ 的入核情况。
结果
动物研究表明，经 308nm 准分子激光处 理后，小鼠背部皮肤变黑; 体外机制研究表明，黑素细胞分化相关基因转录和蛋白表达增强( P ＜ 0. 05) ，p-EGFＲ 表达增加且进入细胞核。
结论
308nm 准分子激光通过 p-EGFＲ 入核调控黑素前体细 胞分化。
讨论
白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病，世界范 围内大多数种族的发病率约为0. 5% ～1%［4］。并且， 随着工业化进程增速和环境污染加重，患病率增加且 呈年轻化趋势。虽然白癜风为非致命性疾病，但其常 并发其他自身免疫病，同时还使患者产生严重的心理 障碍，如自我评估下降、社交恐惧、焦虑和抑郁等，甚至出现自杀案例［5-6］，给病人和家庭带来严重的身心负 担。尽管对该病的治疗已经取得了长足的进展，但该 病目前仍不能被治愈。 308nm EL 于 1997 年首次应用于治疗银屑病，随 后拓展至白癜风的治疗［7-8］，现已发展成为临床一线 疗法，以其治疗次数少、显效快、不累及正常皮肤、缓解 期相对长、副作用少等特点被多数患者所接受，但是其 治疗机理目前仍不清楚。研究发现，窄谱中波紫外线 ( narrow-band UVB，NB-UVB) ( 311 ～313nm) 治疗白癜 风的作用机制与其诱导皮损中 T 淋巴细胞的凋亡有 关，因308nm EL 具有与 NB-UVB 十分接近的作用光 谱范围，应该具有相同的治疗机理［9-10］。Novak 等［11］ 研究表明，308nm EL 可使白癜风皮损内活化的 T 淋巴 细胞凋亡。Bianchi 等［12］研究发现 308nm EL 能够清除皮损处浸润的 T 淋巴细胞。但临床观察表明，同 NB-UVB 相比，308nm EL 具有起效快、疗效好、安全性 高等特点，甚至对 NB-UVB 治疗无效的患者也具有很 好的疗效［13］。这些观察提示，308nm EL 除了与 NBUVB 具有类似的作用机理外，还可能具有其自身特殊 的作用机理。 本研究以 7 周龄的野生型 C57BL/6 小鼠为动物 模型，给予 308nm EL 照射处理，发现累积剂量达到 1 250mJ/cm2时，照射部位皮肤开始变黑，累积剂量达到 1 850mJ/cm2时，照射部位皮肤完全变黑，且开始生长 毛发，而周围未照射的皮肤和毛发未发生变化。组织 免疫荧光结果显示，实验组小鼠照射部位表皮中黑素 细胞明显增加。结果提示 308nm EL 的作用机理可能 是通过促进毛发提前进入生长期，进而促进毛囊中的 黑素干细胞分化成黑素细胞并迁移至表皮，使皮肤变 黑。进一步以小鼠的黑素前体细胞 imc23 为研究对 象，用308nm EL 分别处理 0 ～ 5s，发现随着照射时间 的延长，黑素分化相关基因 TＲP1，DCT，MITF-M 的 mＲNA 和蛋白水平逐渐升高，照射 4s 和 5s 的结果最 为显著。从分子水平上证实了 308nm EL 对黑素前体 细胞分化的促进作用。 表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor，EGFＲ) 是一种跨膜糖蛋白，是 ErbB 家族成员之一， 具有酪氨酸激酶活性［14］。研究发现，EGFＲ 及其配体是细胞信号转导系统的一部分，近膜信号可通过细 胞质中各种衔接蛋白、酶等的级联反应到达核内，参与 调节细胞的迁移、黏附、增殖、分化和凋亡，EGFＲ 的过 表达与肿瘤的形成和恶化密切相关［15-16］。308nm EL 治疗白癜风过程中观察到黑素细胞发生了增殖和迁 移，因此推测，其中分子机制可能与 EGFＲ 信号通路的 激活有关。Western blot 和 Ｒeal-time PCＲ 实验结果均 发现 p-EGFＲ 的表达量与 308nm EL 照射呈现出时间 依赖性。进一步采用细胞免疫荧光实验，检测 p-EGFＲ 在小鼠 imc23 细胞中的表达和定位，结果发现 308nm EL 能促进 p-EGFＲ 在小鼠黑素前体细胞中的 入核表达。 总之，本研究初步探索了308nm EL 的作用机理， 为最终阐明 308nm EL 治疗白癜风的临床治疗机理和 开发新疗法奠定了工作基础。
参考文献略。
来源：中国皮肤性病学杂志
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发表于 2017-9-13 15:14:54
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