今年的诺贝尔医学奖"癌症免疫疗法"对白白治疗会有启发吗？

安静拂晓

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安静拂晓

如何通俗地理解 2018 年诺贝尔生理学或医学奖「癌症免疫疗法」？它对癌症治疗的意义有多大？


2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本庶佑，以表彰他们通过抑制免疫系统负调节发现的癌症免疫疗法。


知友：孟凡康（200+ 赞同，中国科学院大学 遗传学专业博士在读，收录于知乎圆桌）


关于诺奖的通俗解释？


请看这个：CTLA-4 和 PD-1 阻断剂告诉 T 细胞：「开车了！上了车就不能停！向着癌细胞进发！消灭癌细胞！」


CTLA-4 或者 PD-1 蛋白质的主要功能是啥？简单来说是让免疫系统变得不那么嚣张了，毕竟免疫系统太强大了也会让我们自身受害嘛！


但是如果癌症病人都已经晚期了！免疫系统还变得越来越弱，受到 CTLA-4 或者 PD-1 蛋白质的限制那哪里还行？！这时候必需让免疫系统强大起来才能让我们的身体抗击癌症！


所以 CTLA-4 和 PD-1 阻断剂的作用就体现出来了。


他们俩的作用就是让 CTLA-4 或者 PD-1 蛋白质暂时不再发挥作用，这样一来，T 细胞就像脱缰的野马或者开了氮气加速的跑车，全力向癌细胞「冲刺」，统统消灭癌细胞！


「上了车就不能停！车窗车门都焊死了！向着癌细胞进发！消灭癌细胞！」





首先先放一张诺贝尔奖官方公布的 2018 年诺贝尔生理学或医学奖结果：











接下来我们简要的介绍一下三位诺奖的得主的主要贡献，并对获奖的成果进行一个通俗的解释。


首先的两位得主的主要生平介绍，来自维基百科：


詹姆斯·P·艾利森（英语：James P. Allison，1948 年 8 月 7 日－），美国免疫学家。


他在德州大学奥斯汀分校获微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。他是美国国家科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员。2014 年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖。2015年获拉斯克临床医学研究奖。


艾利森主要以对 T 细胞抗原受体复合体、协同刺激分子受体以及刺激T细胞的其他分子的研究而知名。他尤其把精力放在搜寻那些引导区分幼稚T细胞的信号，以及那些决定抗原受体的参与是否引发T细胞功能的激活的信号上面。这些研究可能对指定攻克自身免疫性疾病的新策略，以及癌症的免疫治疗有促进的作用。


本庶佑（日语：本庶 佑／ほんじょ たすく, Honjo Tasuku，1942 年 1 月 27 日－），日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。


现任京都大学高等研究院特别教授。文化勋章表彰。文化功劳者。亚洲百大科学家。 本庶教授因 PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。


本庶教授建立了免疫球蛋白类型转换的基本概念框架，他提出了一个解释抗体基因在模式转换中变化的模型，1980 年至 1982 年通过阐明其 DNA 结构来验证其有效性。


1986 年，他在 cDNA 中成功复制参与类型转换的白细胞介素 -4、白细胞介素 -5，以及白细胞介素 -2 的受体 α 链。其后，又在 2000 年发现活化诱导胞苷脱氨酶，表明其在类型转换和体细胞超突变中的重要性。


1992 年，本庶首先鉴定 PD-1 为活化T淋巴细胞上的诱导型基因，这一发现为 PD-1 阻断建立癌症免疫治疗原理做出了重大贡献，名列 2013 年《Science》年度十大科学突破之首。


本次诺奖的主题为免疫检查点疗法，「分子刹车」，Immune checkpoint therapy.简单来说，两位科学家做出的伟大贡献就是就是抑制那些原本抑制我们体内免疫功能的蛋白质或者机制，增强我们人体免疫系统的攻击能力来抵抗癌症。


CTLA-4 和 PD-1 阻断剂告诉T细胞：「开车了！上了车就不能停！向着癌细胞进发！消灭癌细胞！」








报道中提到的 James P. Allison 的工作是关于一种治疗晚期癌症的药物。这种药物的诞生，得益于对一种名叫 CTLA-4 的蛋白的研究。


许多 T 细胞都能表达 CTLA-4 蛋白，但是，只有当特定的T细胞识别出作用目标，同时接收到来自其他分子的启动信号时，该蛋白才会被激活。一旦激活，CTLA-4 就会和其他蛋白协同作用，起到分子刹车，或是「检查点」的作用，防止过度活跃的免疫系统对机体造成破坏。


而为了抵抗癌症，加利福尼亚大学伯克利分校的詹姆斯·艾利森（James Allison）利用抗体暂时抑制 CTLA-4 这一「分子刹车」的活性，来提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。


此方法适用于其他疗法完全无应答的晚期癌症患者。我们比较熟知的药物是伊匹单抗（ipilimumab）。





今年诺贝尔奖中提到的 PD-1 全称为 Programmed cell death protein 1，程序性细胞死亡蛋白 1，主要的功能下调免疫系统对人体细胞的反应，抑制 T 细胞炎症活动来调节免疫系统和促进自身耐受。


这可以预防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞。Anti-PD-1 抑制剂是阻断 PD-1 的一类新药，可激活免疫系统攻击肿瘤。

牛蛙

等科研人员去攻关吧

再难过也要坚强

應該有共通之处，但願早日攻克

清凉山

诺贝尔获奖与白癜风治疗，大相径庭。一个是研究癌细胞的，一个是黑色素细胞；一个要命，一个不要命；关注要命的，忽视不要命的，这就是目前医学研究的现状。

洪海涛

希望早点攻破

                               
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