论坛朋友，大家来讨论下，这个阻止IL-15有用吗？

lc6986

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15541289

这个是不是，白白二期临床试验那个

九儿

不懂

亦宁

IL-15很多人还是蛮期待的，不过一个方向到药物临床需要长期的时间！

suyuanqi

乳糜泻也属于免疫疾病，有理论认为和白癜风同源

无恙

是否有用谁也说不准，慢慢等待看看吧。

wangyuanjing

Bioniz Therapeutics的先导化合物BNZ-1可能是首个被证明对难治性皮肤T细胞淋巴瘤（rCTCL）（一种罕见的侵袭性癌症）有效的抗细胞因子疗法。上周六（12月5日），第62届ASH年会和博览会（ASH）期间Bioniz Therapeutics提交了BNZ-1治疗CTCL的I / II期临床试验的数据。

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新型免疫调节剂BNZ-1对IL-2、IL-9和IL-15的联合抑制作用
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BNZ-1作用机制

BNZ-1，是一种新型免疫调节药物候选物，整合了抑制恶性细胞，激活肿瘤免疫力和抑制炎症的功能。该疗法选择性并同时抑制多种细胞因子来治疗癌症和自身免疫性疾病。最独特的是，这种PEG化肽拮抗剂可抑制IL-2，IL-9和IL-15三种细胞因子，而不是某一种细胞因子。

而IL-2，IL-9和IL-15是CTCL和多种T细胞白血病（包括大颗粒淋巴细胞白血病）中有效的T细胞生长因子和关键疾病驱动因子，在CTLC的发病机理中十分重要。具体而言，IL-2和IL-15的抑制作用会阻止细胞因子驱动的肿瘤细胞增殖/存活，IL-2和IL-9的抑制作用会降低调节性T细胞的活性，从而可能会阻止抗淋巴瘤的免疫反应，而IL- 15的抑制作用可能会提供额外的抗炎作用。肿瘤细胞高度依赖这些细胞因子。

BNZ-1可通过对IL-15的抑制作用，阻止IL-15依赖性白血病细胞的增殖；通过对IL-2和IL-9的阻断减少Treg细胞的数量和活性，从而使免疫系统能够更强大地抵抗恶性细胞；通过阻断IL-2和IL-15，可在不影响健康淋巴细胞的情况下阻止恶性细胞的增殖，并诱导其死亡。

本次公布数据的试验，是一项多中心，开放标签的I / II期临床研究，以鉴定BNZ-1（NCT03239392）的安全性和有效性。在研究的第一部分中，将Pts分为0.5 mg / kg，1mg / kg，2 mg / kg和4 mg / kg的顺序剂量组，在这4个剂量组中招募了15名患者（IB和IVB期）。患者接受每周静脉注射BNZ-1。所有患者均完成了前4周的研究，有9名患者参加了为期3个月的扩展研究（达到反应的患者进入延长期），另有3名患者在长期扩展（LTE）期间继续进行了一年以上。结果显示，BNZ-1在所有剂量下均表现出活性且BNZ-1明显抑制了CTL的炎性。研究结束时，一名患者（5％）达到了完全缓解，十一名（58％）患者达到了部分缓解（比基线降低50％），而7名患者（37％）表现出稳定的疾病。根据总体反应评分，经过大量预处理，复发，难治性CTCL患者群体的总缓解率为63.2％。BNZ-1的耐受性良好，在该患者人群中未显示任何与治疗相关的严重不良事件。


这表明，BNZ-1可能为CTCL复发或难治性常规治疗的CTCL患者提供新的治疗选择，且毒性反应良好。BNZ-1的多面性可直接抑制恶性细胞，激活肿瘤免疫力并抑制炎症。

CTCL治疗研究进展

CTCL是一种罕见，进行性，无法治愈的癌症，当CD4 T细胞变为恶性肿瘤时就会发生。它表现为具有毁容性的皮肤病变。主要包括蕈样**肿(MF)和Sezary综合征(SS)等。目前无法根治，治疗的主要目标在于维持长期缓解。对于难治性或复发性CTCL 患者的治疗，采取联合治疗能获得较满意的疗效。以下是其联合治疗的研究进展。


结语

BNZ-1是Bioniz公司一流肽疗法平台中的主要资产，目前除已成功完成的rCTCL的1/2期临床试验。Bioniz也正在评估BNZ-1用于治疗自身免疫性疾病，包括斑秃和白癜风。由于BNZ-1在CTCL患者人群中显示出安全性和有效性，因此计划在3期试验中进一步开发。


Bioniz Therapeutics公司官网
对于rCTCL，相比于单药的治疗，大多数联合治疗能够提高总缓解率、中位缓解持续时间长，降低毒性反应的概率、减低毒性反应的程度。而目前系统药物联合治疗的联合种类较为单一，机制研究方面并不全面，如组蛋白去乙酰化抑制剂（HDACi）是一种较新的靶点抗肿瘤治疗 CTCL 的药物，在HDACi 方面联合治疗还有较大的空白。这仍是研究人员今后研究努力的方向。

值得一提的是，BNZ-1正在作为单一疗法开发，其研发人员表示也有可能与其他药物联合使用。

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参考文献：

1. https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper143135.html

2. 何杏兰,王艺萌,姜蔚蔚,张春雷. 皮肤T细胞淋巴瘤联合治疗的研究进展[J].中国皮肤性病学杂志,2020,34(02):209-213.

3. Bioniz Therapeutics公司官网

牛蛙

继续期待吧

我爱果果

该公司正在评估用于斑秃和白白，说明很多美国生物医药公司il15是下一个研究方向，可否这样理解呢？

litianya

期待