托法替尼等JAK抑制剂都可尝试治疗白癜风吗？

清凉山 · 发表于 2023-3-9 17:34:28

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           人类有许多自身免疫病，自身免疫病针对的目标不同会发生不同的自身免疫病：针对毛囊就发生斑秃、针对皮肤黑素细胞就发生白癜风，针对关节软骨就发生类风湿性关节炎，针对肾脏就发生系统性红斑狼疮等等。不同的疾病有不同的原因和表现，但都是自身免疫病，发病机理有相同之处。这些自身免疫病最终导致正常细胞和组织损伤都和T淋巴细胞有关，如果抑制T淋巴细胞的功能，就可以阻止自身免疫攻击，使得病情稳定下来。能够抑制T淋巴细胞的药物很多：激素、免疫抑制剂（他克莫司、环孢菌素A、骁悉、阿达木单抗、依那西普以及英夫利昔单抗等），其中激素可以全面的抑制所有的T、B淋巴细胞增殖和功能，从而使免疫破坏停止；他克莫司通过抑制钙调磷酸酶，阻止淋巴细胞增殖和合成分泌淋巴因子；阿达木单克隆抗体通过阻断肿瘤坏死因子受体，阻断T淋巴细胞的杀伤和活化；托法替尼是JAK抑制剂，作用类似于他克莫司。

   托法替尼（tofacitinib）是JAK抑制剂，作用类似于他克莫司（他克莫司抑制钙调磷酸酶，托法替尼抑制JAK3激酶，这些酶都是淋巴细胞增殖活化过程中必须的信号传导途径环节，就像传动齿轮一样，一个齿轮被抑制后整个传导系统就会停下来）。JAKs是胞内酶的一种，其作用是传递来自细胞膜上细胞因子或生长因子受体的信号，在此信号转导通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导和转录激活子（STATs），从而参与T淋巴细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。托法替尼通过JAK可以切断T淋巴细胞的增殖、分泌炎症因子、杀伤靶细胞作用，使和T淋巴细胞有关的自身免疫攻击停止。因而可以控制类风湿、银屑病、强直性脊柱炎等的病情发展，由于斑秃和白癜风也是自身免疫病，毛囊的破坏和黑素细胞的破坏都归于T淋巴细胞介导的免疫杀伤，因此所有能抑制淋巴细胞的药物对这类疾病都有一定控制作用。这是辉瑞公司新近开发的针对类风湿和其他自身免疫病的新药，虽然是新药，但如上面描述：其机理是通过阻断淋巴细胞的信号传导通路来抑制淋巴细胞增殖来实现的，机理并不是很新和具有突破性的。所以有医生认为，该药用于白癜风的控制其效果应该弱于激素，和他克莫司类似，副作用也类似。因为是新药、进口药，价格会比较贵。

      未来针对类风湿、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮这些致死和致残的严重自身免疫病的免疫阻断新药物会不断出现，由于这些自身免疫病的发病机理有相似的部分，对一种自身免疫病有效的控制药物往往对其它的自身免疫病也会有效，这不是什么奇怪的事情。
                                                                     （以上摘自《知乎》网站，作者：称心如意）

【编者按】：据新浪医药统计，截至目前，全球范围内共有9款JAK抑制剂原研药获批上市。在9款JAK抑制剂中，5款为第一代JAK抑制剂，包括诺华的芦可替尼（ruxolitinib，又名：鲁索替尼）、辉瑞的托法替布（tofacitinib）、礼来的巴瑞替尼（baricitinib）、安斯泰来的培非替尼（peficitinib）、日本Tobacco的迪高替尼（delgocitinib）；4款为第二代JAK抑制剂，包括新基的fedratinib、艾伯维的乌帕替尼（upadacitinib）、吉利德的filgotinib、辉瑞的阿布昔替尼（abrocitinib）。其中 5款在国内获批上市，分别为：诺华的芦可替尼、礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。
      从免疫抑制作用考虑，国内已有医生将芦可替尼、巴瑞替尼、托法替布等口服药，用于白癜风患者的治疗。但疗效不明，且因人而异。目前，尚未看到国内外使用这些口服药治疗白癜风的临床三期试验报告和疗效说明，也没有看到任何国家的药监局扩展使用JAK抑制剂口服药用于治疗白癜风的审批。从治疗机理来看，JAK抑制剂还不是治疗白癜风的专用药、特效药，有可能起免疫抑制、阻断对黑色素细胞的损害，改善白癜风病情的治疗作用，部分病情较轻的患者有可能治愈。另外，托法替布说明书明确：托法替布在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立。所以儿童注意慎用JAK抑制剂，详阅说明书。以上仅供参考。