白癜风发病机制假说！

该怎么办 · 发表于 2023-7-11 18:13:43

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来自韩国延世大学医学院的Sang Ho Oh教授带来“白癜风USP18-ISG15通路异常调节促进CD8+ T细胞通过IFA-1导致IFN-γ分泌”的主题演讲。
氧化应激和自身免疫是白癜风发病的重要环节。研究目的：（1）识别在白癜风进展中连接固有免疫和获得性免疫的介质；（2）发掘免疫细胞分泌IFN-γ在氧化应激中的信号通路。
课题组对氧化应激状态下的黑素细胞进行RNA测序分析，发现I型干扰素信号途径中的ISG15、OAS3、MX1、STAT1、HERC5表达升高。在之前的报道中，IFN刺激基因15（interferon-stimulated gene 15，ISG15）在SLE患者体内表达升高，并与疾病活动度相关。ISG15在SLE合并淋巴细胞减少症患者中表达升高。
在皮肌炎中，病变肌肉组织中ISG15结合通路高表达，肌肉组织内ISG15表达与青年皮肌炎显著相关。ISG15编码的蛋白ISG15是最早被发现的一种类泛素蛋白，在生物体内以单体和复合体形式存在。
研究显示，在白癜风黑素细胞和白癜风皮损中发现USP18甲基化：在白癜风黑素细胞（PIG3V）中USP18 DNA甲基化表达相比于正常黑素细胞（PIG1）升高；在白癜风皮损中USP18 DNA甲基化表达相比于正常皮肤组织升高。并且，慢性氧化应激能诱发USP18甲基化：在H2O2作用下PIG1细胞系中USP18 mRNA水平下降，USP18甲基化水平显著升高。
同时，研究发现USP18 K/O黑素细胞诱导PBMCs分泌IFN-γ：与PBMCs共培养体系内，在加入IL-15后，USP18KO-PIG1细胞相比于正常PIG1细胞，IFN-γ释放增加；而USP18KO-PIG1细胞中再加入LFA-1抗体后，相比于正常PIG1细胞，IFN-γ释放减少。
因此，该课题组提出相关假说：在白癜风黑素细胞中，活性氧（reactive oxygen species, ROS）作用下发生核内USP18甲基化，导致胞质中USP18减少，同时DNA损伤使得胞质中ISG15增多；同样的，ROS作用下角质形成细胞核内USP18甲基化，胞质中USP18减少，ISG15增多，同时CXCL9/10以及IL-15增多。上述因子分泌至胞外后作用于LFA-1+CD8+T细胞，从而促进分泌IFN-γ。
来自美国西北大学芬伯格医学院的Caroline Le Poole教授分享了白癜风患者饮食成分与疾病活动度的关系。研究发现，氨苄西林处理可加速白癜风小鼠模型的疾病进展（加速脱色），提示肠道菌群及其与T细胞的相互作用在白癜风的发生发展中发挥重要作用。