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[进展] 2024白癜风患者必看,7种靶向药物在白癜风治疗中的应用!

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小学六年级

发表于 2024-6-4 11:34:34 | 显示全部楼层 |阅读模式

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近年来,国内外对白癜风发病机制的研究取得了重大进展。γ干扰素(IFN-γ)激活的Janus激酶(JAK)信号和黑色素细胞再生信号通路是目前白癜风治疗研究中最受关注的靶点。随着对JAK-信号转导及转录激活因子(STAT)通路在白癜风发病机制中重要性的认识,白癜风的治疗模式正在发生改变,一些新药物特别是JAK抑制剂进入临床应用。本文针对以上通路的新药物在白癜风治疗中的效果和经验,分析白癜风靶向药物治疗的前景和挑战,为临床更好地治疗白癜风提供参考。

表1 用于白癜风治疗的靶向制剂

注:JAK,Janus激酶;TYK2,酪氨酸激酶2;α-MSH,α促黑色素细胞激素

JAK抑制剂

在皮肤疾病治疗研究中,早期主要关注JAK抑制剂在银屑病、特应性皮炎中的治疗作用,但如今已扩展到其他疾病包括斑秃和白癜风的治疗中,治疗方式涵盖系统使用和局部外用。

白癜风的发病主要由自身反应性CD8 + T细胞过度激活引起,这一过程可由IFN-γ激活JAK信号进而诱导趋化因子CXCL10产生介导。因此利用JAK抑制剂阻断IFN-γ信号传导,是抑制白癜风进展的潜在治疗策略。人类JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2),目前应用于白癜风治疗的JAK抑制剂包括托法替布(tofacitinib)、芦可替尼(ruxolitinib)、乌帕替尼(upadacitinib)、巴瑞替尼(baricitinib)、利特昔替尼(ritlecitinib)。


01

托法替布

作用机制:托法替布是一种非选择性JAK抑制剂,优先抑制JAK3,其次为JAK2,对JAK1也有抑制作用。托法替布是目前白癜风患者系统应用临床研究最多的JAK抑制剂。

推荐用量:口服小剂量托法替布(5 mg每日2次);口服托法替布与窄谱中波紫外线(NB-UVB)或308 nm准分子光联合使用可以获得更好的复色疗效。

不良反应:口服托法替布耐受性良好,上呼吸道感染和腹泻为最常见不良反应,此外还有血脂和肝酶轻度升高、关节痛、体重增加以及剂量依赖性血细胞计数下降。


02

芦可替尼

2022年芦可替尼被美国食品药品监督管理局批准用于12岁以上非节段型白癜风患者面部白斑的治疗,也是2023年唯一被美国食品药品监督管理局批准用于白癜风的外用JAK抑制剂。


作用机制:优先抑制JAK1和JAK2,其次为JAK3,对TYK2也有抑制作用。

推荐用量:芦可替尼的外用软膏制剂(1.5%,每日2次)以面部白斑起效最为明显,躯干和非肢端的上肢部位白斑对单用芦可替尼效果欠佳,但在联合NB-UVB光疗后出现了中等程度的复色。

不良反应:外用芦可替尼耐受性良好,常见的不良反应包括轻度红斑、局部痤疮和皮肤瘙痒,但一般不引起治疗中断。


03

巴瑞替尼

作用机制:优先抑制JAK1和JAK2,对TYK2有中度抑制作用。

推荐剂量:巴瑞替尼(4 mg/d),6~8个月;巴瑞替尼(2 mg每日2次)联合NB-UVB光疗、外用他克莫司治疗,治疗6 ~ 8个月。


04

乌帕替尼

作用机制:选择性抑制JAK1,其次为JAK2和JAK3。与其他JAK抑制剂类似,乌帕替尼对面部白癜风皮损疗效更好。

推荐剂量:乌帕替尼(15 mg/d)联合克立硼罗软膏治疗4个月左右。


05

利特昔替尼

一种选择性JAK3和TEC激酶抑制剂,于2023年6月在美国、日本被批准用于治疗12岁及以上成人和青少年严重斑秃。

推荐剂量:利特昔替尼治疗斑秃的推荐剂量为50 mg/d口服。目前欧美和亚洲多个国家联合开展了利特昔替尼治疗活动性非节段型白癜风的2期临床试验,该研究显示使用利特昔替尼治疗的组别可以显著观察到F-VASI的改善。

不良反应:鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛,约5%的患者因不能耐受不良反应而停药。利特昔替尼治疗48周的耐受性良好。


STAT抑制剂

辛伐他汀具有抑制STAT1激活的作用,也可用于白癜风的治疗。

由于辛伐他汀需高剂量使用,存在潜在毒性,因此在白癜风患者中使用的剂量限制可能导致其无法获得有效的治疗作用。为了克服大剂量系统使用他汀类药物的潜在毒性,有研究尝试在白癜风患者中进行局部外用阿托伐他汀与NB-UVB联用和局部外用阿托伐他汀与辛伐他汀的试验。

α促黑色素细胞激素(α-MSH)类似物

α-MSH是皮肤黑素皮质系统的重要组成部分,通过与黑素皮质素1受体(MC1R)结合,在刺激黑素生成和黑色素细胞增殖中发挥关键作用。

01

阿法诺肽(afamelanotide)

作用机制:阿法诺肽是一种人工合成的α-MSH多肽,可在体内生物降解。阿法诺肽对MC1R具有亲和力,半衰期长,可以刺激黑素形成并促进真黑色素(eumelanin)在黑素体内的转移,也可通过作用于表达MC1R的免疫细胞如淋巴细胞以调控细胞因子平衡。

推荐剂量:阿法诺肽皮下植入(16 mg,每4周1次)联合NB-UVB光疗(每周2次),连续治疗4个月。

不良反应:轻度感染和恶心等不良反应。

结语

纵观近年白癜风治疗研究进展,靶向药物的出现已改变治疗白癜风的方式。由于他汀类药物的剂量限制以及α-MSH类似物使用缺乏一定的便捷性,白癜风患者可能将更多地受益于JAK抑制剂,但还需要更多的临床研究来确定各种JAK抑制剂在特定白癜风患者中的风险-收益比。总体来说,JAK抑制剂的不良反应相对较轻,通常可以预测且易于管理,但仍需要警惕可能存在的不良反应,密切监测肝肾功能、血脂,尤其需要关注高剂量使用时可能存在的严重并发症。总之,目前所有JAK抑制剂都需要长期疗效数据和安全性监测。

考虑白癜风治疗的最终目标是诱导和促进白斑复色,因此JAK抑制剂联合NB-UVB或其他可促进黑色素细胞再生的靶向治疗方法,将最大限度地提高治疗效果。我们相信,这些研究将提供更明确的JAK抑制剂使用指导策略,并改变白癜风治疗前景。

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初中一年级

发表于 2024-6-5 23:23:17 来自手机 | 显示全部楼层
杜拉格斯 发表于 2024-06-05 19:31
我托法替布半年,利特昔快四个月,感觉抑制jak3不适合,届时换乌帕看看

第一,我看后的人说吃了半年才起作用,然后都10个月才开始复色变得容易很多。所以你可继续坚持看看。
第二,研究表明白癜风是jak1和jak3通路上的问题,我一直不理解,是jak1或jak3其中一个出问题就会白癜风吗?是不是人和人不一样?所以你可以试试乌帕,毕竟利特昔是jak3,乌帕是jak1。这病反正研究的糊里糊涂

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初中一年级

发表于 2024-6-4 11:52:16 来自手机 | 显示全部楼层
这些口服药是不是都要先抽血看下符合不符合

                               
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有不抽血的吗,不想抽血了

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大学四年级

发表于 2024-6-4 12:43:02 来自手机 | 显示全部楼层
感谢分享。

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发表于 2024-6-4 12:46:18 来自手机 | 显示全部楼层
ccccm 发表于 2024-06-04 11:52
这些口服药是不是都要先抽血看下符合不符合有不抽血的吗,不想抽血了

拖法不用抽血,就查一个CT

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发表于 2024-6-4 12:50:32 来自手机 | 显示全部楼层

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发表于 2024-6-4 12:59:21 来自手机 | 显示全部楼层
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发表于 2024-6-4 13:56:47 来自手机 | 显示全部楼层
乐观123 发表于 2024-06-04 12:46
拖法不用抽血,就查一个CT

怎么可能啊!托法坚持项目最多

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副县长

发表于 2024-6-4 14:43:26 来自手机 | 显示全部楼层

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发表于 2024-6-4 18:41:16 来自手机 | 显示全部楼层
比较全面了,似乎是一个综述。个人觉得内容很好

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发表于 2024-6-5 06:00:07 来自手机 | 显示全部楼层
乐观123 发表于 2024-06-04 12:46
拖法不用抽血,就查一个CT

我4月30号找李博士看诊,就问了之前的检查项目,然后就让照一个CT,没问题就吃拖法了

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发表于 2024-6-5 08:40:44 来自手机 | 显示全部楼层
刚刚在长春吉大二院抽完血。托法替布口服四个月。

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发表于 2024-6-5 08:40:58 来自手机 | 显示全部楼层
有效果会来分享。

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发表于 2024-6-5 08:51:15 来自手机 | 显示全部楼层
三生石下 发表于 2024-06-05 08:40
刚刚在长春吉大二院抽完血。托法替布口服四个月。

加油

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小学六年级

发表于 2024-6-5 10:04:15 来自手机 | 显示全部楼层
这些药上市了吗
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