白癜风的药物治疗研究进展！

清凉山

[编者按]: 现将上海复旦大学附属华山医院皮肤科杨奕雯（硕士研究生）主写，项蕾红（主任医师）、张成锋（副主任医师）审阅，发表在2018年2月第39卷第2期《世界临床药物》杂志上的《白癜风的药物治疗研究进展》一文转载如下，供白癜风患者了解白癜风临床治疗药物的情况，在制定符合自己病情的药物治疗方案及对其他患者进行药物治疗指导时参考。

                                  白癜风的药物治疗研究进展

摘要：白癜风是常见的皮肤色素脱失性疾病，目前尚无治愈方法。临床主要治疗方式有药物治疗、光疗、脱色、遮盖疗法和手术治疗。本文综述白癜风临床常用治疗药物以及新药应用评价进展，以期寻找更好的白癜风治疗方案。

白癜风是一种获得性皮肤色素脱失症，以大小不等、数目不定的色素脱失斑为典型皮损表现，患病率约为1%。虽然并不影响个人生存，但白癜风可严重损害患者容貌外观，给其带来沉重的精神和经济负担，妨碍工作、学习、婚恋和社交等正常活动，甚至发展成为心身疾病，威胁到患者的家庭和睦及和谐社会的构建。白癜风发病机制不清，临床治疗包括药物治疗、光疗、脱色、遮盖疗法和手术治疗。随着对白癜风发病机制探索的不断深入，新的治疗方式和药物不断出现，本文综述白癜风临床药物治疗研究进展。

1. 常规治疗药物
1.1 糖皮质激素
外用糖皮质激素对病程短及面部白癜风患者疗效佳。面颈部皮损及儿童白癜风患者，一般选用弱效糖皮质激素；躯干四肢皮损选用中强效糖皮质激素。临床治疗为一日1次，治疗时间不超过3个月；若一个月用药仅为15天，治疗时间可延长至6个月。需大面积涂抹糖皮质激素时，优先推荐糠酸莫米松和醋丙甲泼尼龙。研究显示，外用糖皮质激素软膏与光疗联合治疗效果优于单用光疗，可用于治疗顽固性白斑。
   
口服糖皮质激素主要用于白癜风快速进展期的治疗。欧洲指南推荐地塞米松微脉冲疗法，即1周内连续服用地塞米松仅为2天，剂量为一日2.5mg。白癜风诊疗共识（2014版）中指出成人进展期白癜风，可口服低剂量泼尼松一日1次，每次0.3mg/kg，连服1-3个月，无效则中止治疗；见效后每2-4周剂量递减5mg，后调整为隔日一次，每次5mg，维持3-6个月。糖皮质激素治疗的最大缺点是停药后易复发，另有体重增加、多毛症、痤疮、月经不调和失眠等不良反应，有报道显示，口服糖皮质激素与外用他克莫司软膏和准分子激光联合治疗进展期白癜风有效，但需更大规模的临床研究进行验证。

1.2 钙调磷酸酶抑制剂
   
自身免疫学说是白癜风发病机制的重要观点之一，免疫调节剂在白癜风临床治疗中的应用越来越广泛。欧洲指南推荐外用钙调磷酸酶抑制剂一日2次为面颈部白癜风患者的一线治疗方案，推荐连续治疗6个月以上。目前临床使用的钙调磷酸酶抑制剂主要有0.1%他克莫司软膏、0.03%他克莫司软膏和1%吡美莫司乳膏。长期使用他克莫司理论上有致癌风险。目前只有1例病例报道显示，白癜风患者外用他克莫司软膏治疗非白斑皮疹后皮损出现癌变，但并未见白斑皮损部位因外用他克莫司软膏出现癌变的研究报道。在外用糖皮质激素周期性治疗过程中，停用糖皮质激素治疗时间段可以使用钙调磷酸酶抑制剂进行替代治疗。另有研究发现，患者皮损复色之后，每周2次使用0.1%他克莫司可减少复发。

1.3 维生素D类衍生物维生素D类衍生物可促进黑素细胞的分化、黏附和迁移，参与调控黑素细胞的生理功能，增强酪氨酸激酶活性。目前临床治疗药物主要有他卡西醇和卡泊三醇。国内外均有报道卡泊三醇和他卡西醇联合光疗法治疗可促进复色并降低照光剂量。杜金锋等研究显示，吡美莫司联合他卡西醇治疗局限型白癜风疗效优于吡美莫司单药治疗。尚未见研究报道单用维生素D类衍生物对复色效果有益。

1.4 抗氧化剂
氧化应激是白癜风发生发展的始动因素。抗氧化剂可改善氧化应激水平，对白癜风的治疗具有重要作用。临床常用于治疗白癜风的抗氧化剂有维生素E、辅酶Q、水龙骨提取物、α-硫辛酸和银杏叶提取物等。有报道显示，口服抗氧化剂或外用抗氧化剂软膏与光疗联合治疗效果优于单用光疗。Szczurko等和Parsad等发现口服银杏叶提取物单药治疗白癜风可获得一定疗效，但仍有待进一步临床研究。


2. 非常规治疗药物
2.1 米诺环素
    米诺环素具有抗炎、免疫调节和抗氧化作用。Parsad 等纳入32例进展期白癜风患者，予口服米诺环素100mg/d 治疗，29例患者皮损症状稳定，仅3例患者出现新发皮损或原有皮损扩大。Siadat 等纳入42例进展期白癜风患者，随机分为单用窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗组和口服米诺环素单药治疗组，每组21例，其中米诺环素治疗剂量均为100mg/d。治疗3个月后结果显示，NB-UVB组16例患者皮损进展停止，米诺环素组7例患者皮损进展停止。提示，与口服米诺环素相比，NB-UVB对稳定白癜风患者病情更有益。另有研究表明，治疗进展期白癜风，口服米诺环素100mg/d 与地塞米松微脉冲疗法疗效无差异。

2.2 前列腺素
    前列腺素可增加酪氨酸酶活性，促进黑素细胞增殖，刺激黑素小体及黑素细胞的发育、成熟，从而促进黑素代谢。Kapoor 等采用前列腺素凝胶治疗56例稳定期白癜风患者，71%患者出现复色，其中8例患者完全复色，22例患者复色面积大于75%。病程短于6个月者复色效果最好。近期研究也发现，0.03%比马前列素眼用滴液联合糠酸莫米松治疗局限型稳定期白癜风皮损效果优于两种药物单独治疗。

2.3 辛伐他汀
    辛伐他汀属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其具有经典的调节血脂的功能外，还具有一定的免疫调节、抗炎和抗氧化作用。Noel 等研究发现，1例接受辛伐他汀80mg/d 降血脂治疗的患者其白癜风病情得到好转。然而，Vanderweil 等报道小规模辛伐他汀随机对照双盲研究结果并不支持口服辛伐他汀治疗白癜风有效，考虑到辛伐他汀易致女性患者发生肌肉组织病变，该研究纳入15例男性白癜风患者，随机分为两组，一组口服安慰剂治疗，另一组口服辛伐他汀治疗，剂量为第一个月40mg/d，后5个月80mg/d，结果显示，辛伐他汀治疗组白癜风面积评分指数（VASI）较治疗前升高26%，安慰剂组较治疗前VASI未发生改变，辛伐他汀组VASI平均水平升高主要是由于其中1例患者为炎症性白癜风患者。两组VASI评分及血清CXCL10水平差异均无统计学意义；治疗过程中发现辛伐他汀组有4例患者出现自限性肌痛，2例患者出现腹泻，3例患者出现短暂的轻度转氨酶升高，4例患者出现轻度肌酸磷酸激酶升高，1例患者出现头晕。该研究建议需要用更灵敏的指标评估辛伐他汀治疗白癜风的疗效，考虑到辛伐他汀系统用药的不良反应，进一步试验可改成外用制剂。Iraji 等纳入88例白癜风患者，随机分为两组，一组接受外用0.1%戊酸倍他米松治疗，另一组接受外用0.1%戊酸倍他米松联合口服辛伐他汀80mg/d 治疗，共46例患者完成了为期12周的治疗，结果发现，与倍他米松单药治疗组相比，口服辛伐他汀联合倍他米松治疗组治疗并未取得更好的治疗效果。治疗过程中，两组均未发生不良反应。至此，部分案例中辛伐他汀治疗白癜风成功的机制仍有待进一步探索。近期，李春英等研究发现，辛伐他汀可通过抗氧化作用保护白癜风黑色素细胞抵抗氧化应激损伤，为辛伐他汀应用于临床白癜风治疗提供了新的理论依据。

2.4 酪氨酸激酶（JAK）抑制剂
    γ-干扰素（IFN-γ）诱导的角质形成细胞通过分泌大量CXC趋化因子配体10（CXCL10）等趋化因子参与了白癜风的发病，酪氨酸激酶（JAK）抑制剂可以抑制IFN-γ信号传导从而下调CXCL10的表达。已上市的口服JAK1/3抑制剂托法替尼和JAK1/2抑制剂鲁索替尼对白癜风患者复色有益。外用JAK抑制剂1.5%鲁索替尼霜治疗皮损面积较小的白癜风患者，为期20周，患者面部、躯干、四肢皮损均有所改善，其中面部皮损改善最为明显。近期一项口服托法替尼治疗白癜风的病例对照研究发现，JAK抑制剂治疗白癜风过程中需联合光疗，与单独光疗相比，JAK抑制剂联合光疗治疗可降低患者的照光剂量。

2.5 抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）生物制剂治疗
    TNF-α 在白癜风的发生发展中有着重要作用，白癜风患者皮损处TNF-α 水平较高。TNF-α抑制剂有望成为治疗白癜风的新靶点。Alghamdi 等纳入6例泛发型白癜风进展期患者，2例接受英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗，分别在治疗初始及治疗第2、6 周静脉滴注一次；2例接受依那西普治疗，剂量为50mg，一周2次，皮下注射；2例接受阿达木单抗治疗，初始剂量为80mg，之后每两周皮下注射40mg，所有患者均治疗6个月，于治疗前、治疗中每两个月以及治疗完成6个月后观察白癜风皮损的变化，结果发现，6例患者皮损均未复色，但有1例接受英夫利昔单抗治疗的患者病情恶化，出现了银屑病样皮损，余5例在治疗过程中及治疗后随访的6个月内均为出现新的皮损。Rigopoulos 等纳入4例进展期白癜风患者，均采用皮下注射依那西普治疗，前12周剂量为50mg/周，后4周剂量改为25mg/周，结果发现，4例患者既未出现皮损恢复也未出现皮损加重的情况，治疗过程中未出现不良反应，该研究结果不支持单一使用依那普利治疗白癜风。然而，Kim 等纳入2例泛发型白癜风进展期患者接受NB-UVB及他克莫司外用治疗无效后联合依那西普治疗（50mg，一周2次，皮下注射治疗），治疗数月后疾病进入稳定期并在4个月后开始出现复色，治疗1年后用药剂量改成50mg，一周1次继续治疗，患者皮损缓慢改善并且没有复发，且治疗过程中未出现不良反应。另有报道称，接受英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的过程中，患者出现白癜风皮损逐渐消退的现象。临床需要注意，英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎、顽固性溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和毛发红糠疹的过程中以及接受阿达木单抗治疗的强直性脊柱炎和克罗恩病病例报道均有引起白癜风发生或加重的案例。近期一项多中心回顾性研究也发现，接受TNF-α等生物制剂治疗慢性炎症性疾病时，会有白癜风发生或加重的可能。以上研究表明，TNF-α 抑制剂治疗白癜风效果仍不明确，抗TNF-α生物制剂是否会加重或诱发白癜风也成为其治疗白癜风时的顾虑，需进一步探究TNF-α抑制剂治疗白癜风的作用机制及更大样本的随机对照试验以验证其对白癜风治疗的有效性及安全性。

3. 结语
    综上所述，白癜风治疗药物众多，糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂等常规治疗药物，以及不断研发的新型药物，为白癜风临床治疗带来了新的希望。临床工作中对常规治疗无效时可以考虑新的治疗方法，但目前仍需要大规模的样本对其疗效和安全性进一步验证。
   


   

心是菩提树

很用心

小黑呀

看完之后更担心停激素会复发了

120708cc

看不懂

郭明磊

小黑呀 发表于 2021-7-3 15:38

                               
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看完之后更担心停激素会复发了

常用激素注意股骨头

亦宁

郭明磊 发表于 2021-7-3 15:57

                               
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常用激素注意股骨头

小剂量使用安全，如果大剂量使用就需要注意！

亦宁

感谢分享，也都是目前常见控制和治疗方案

无恙

感谢楼主分享哦

桃子同学

谢谢楼主分享！

妮妮儿

感谢分享！

一场噩梦

感谢分享

牛蛙

谢谢分享！

477670236