儿童白癜风治疗进展！

清凉山

【编者按】现将<爱爱医>医学论坛2008年2月24日转载的杭州市第三人民医院皮肤科专家许爱娥的专文《儿童白癜风治疗进展》转发如下。作者依据儿童白癜风的特点及特殊性，总结了当时6项治疗新办法，其中光疗2种：窄谱中波紫外线（UVB）和308nm准分子激光治疗；外用药3种：卡泊三醇软膏（或钙泊三醇倍他米松软膏）、他克莫司软膏、黑素生成素（melagenine）搽剂；以及中医药治疗。谨供儿童白癜风患者的家长带孩子治疗时参考。需提醒注意的是，儿童白癜风初发时，首先要注意药物控制扩散，进入稳定期再尝试光疗为宜。儿童的治疗方法，成年患者同样可以借鉴使用。仅供参考。

       白癜风是一种常见多发性色素皮肤病，发病率为1-2%，目前有增多的趋势，尤其是儿童白癜风的发病在上升。Westerhof报道1061例儿童白癜风中有25%在10岁以前发病；在整个白癜风人群中，12岁以下儿童占23-26%。我科对2001年7-11月份共1060例白癜风门诊病人调查发现12岁以前发病的占30.47%。白癜风白斑处的病理表现以表皮和/或毛囊黑素细胞破坏为特征，治疗的目的是为了恢复皮损处黑素细胞，恢复正常皮肤的外观和功能，但是目前对于该病的治疗相当困难，尤其对儿童白癜风的治疗。

一、儿童白癜风的特点
　　儿童白癜风有以下几个特点：1.发病年龄：最短的出现在出生后3天，Halder报道儿童白癜风的平均发病年龄为4.6-4.8岁，国内何氏、李氏等等报道为6-7岁。2.女孩多见。3.分型以节段型多见，局限型次之。4.有家族史患者的占11.2-17.32%。5.儿童白癜风眼睛易受累。6.晕痣的发生率高，为8.5%，明显高于普通人群的0.07%。7.外伤之后易引起同形反应。8.胃肠功能紊乱明显。

二、儿童治疗的特殊性
　　常规治疗中，不宜在儿童中使用的：（1）系统口服皮质类固醇激素：会出现系统或局部的副作用；（2）PUVA：具有一定的光毒副反应，12岁以下儿童不宜；（3）局部PUVA：5岁以下儿童不宜；（4）手术移植：儿童难以配合。
      常规治疗中，可在儿童使用：（1）局部外用低中效皮质激素: 较为广泛，倾向于不含氟的糖皮质激素。适确得霜治疗儿童白癜风小于3个月安全（一般主张用2周停1周），大于3个月提倡间断使用，其有效率为50%左右；（2）免疫增强剂：TF、左旋咪唑等，左旋咪唑6-10岁，100mg/d，2天/周；6岁以下，50mg/d，2天/周；（3）微量元素；（4）口服3-MOP(0.3mg/kg/次)+日晒，不宜连续2天，疗效71%左右；（5）L-苯丙氨酸+UVA：注意肝毒。

三、儿童白癜风的治疗新进展

（一）、窄波UVB
　　Njoo等用窄波UVB治疗51例儿童泛发型白癜风，其中男20例，女31例，年龄4-16岁，平均为9.9岁；平均病期4年，色素脱失>15.9%（包括嘴唇、肛周）；皮肤类型26例Ⅱ、Ⅲ型，25例Ⅳ、Ⅴ型；方法：2次/周，最初剂量0.25J/cm2，每次增加剂量20%，到达最小红斑量。结果：82%见到色素恢复>25%；53%色素恢复>75%（稳定期中80%以上病例>75%）；6%完全色素恢复（分别为7、9、15岁）；面、颈色素恢复>75%，依次是胸、腹、背、臀、腿，手背、足指较差；49例进展期，治疗后41例稳定；性别、年龄、皮肤类型、家族史，病期与疗效无关。机制：窄波UVB治疗儿童白癜风有效，是由于窄波UVB可使角质形成细胞释放碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和内皮素-1等细胞因子，使毛囊外根鞘无活性无色素的黑素细胞激活、迁移至表皮，或使皮损边缘正常皮肤有活性黑素细胞向内移动，从而达到治疗的目的。与PUVA相比，该方法治疗白癜风毒性小，无光接触变态反应，长期照射无光过度角化，色素恢复比较一致。所以窄波UVB治疗儿童白癜风是一种安全、有价值的选择，较适合泛发型儿童白癜风患者。

（二）、308nm准分子激光
　　Eszter等报道了用308nm激光治疗６例局限性白癜风病人，激光每一个脉冲能量为５mJ/cm2，光斑直径为３cm，初始剂量为49.5mJ/ cm2 , 2次/周，每次增加剂量为49.5mJ/ cm2，当出现轻微红斑或者瘙痒后停止增加剂量，直到症状消失后再次增加剂量，总的累积能量平均为50.7J/cm2。治疗八周后皮损中出现散在直径为１-３mm２的沿毛囊周围分布的色素岛。六个月后１例复色达95％，２例达75％，１例小于５０％，２例失访。治疗中均未出现皮损周围的色素沉着。308nm 准分子激光治疗白癜风疗效确切，其耐受性良好，针对皮损部位进行治疗，从而保护正常皮肤。
　　其作用机理可能和其特殊光生物学作用有关， NovAk报道用相同能量的308nm激光和窄波UVB照射体外培养的T细胞发现308nm激光引起T细胞凋亡的作用的更强．但其治疗的确切机理还有待进一步研究．

（三）、外用钙泊三醇+日光
　　1999年Parsad等报道，外用钙泊三醇+日光治疗21例年龄5-17岁儿童白癜风；参与评估的18例患者包括局限型、寻常型和皮节型白癜风，分静止期、进展期，治疗的平均期限是11.4月，白癜风受累的面积均未超过体表面积的10%。要求患者每晚以浓度50mg/g钙泊三醇涂于脱色皮损，并于次日清晨暴露于日光下10分钟。2个月治疗无效即停止，每6周照相，每12周测定血钙。治疗后18例患儿中10例色素恢复>75%，4例色素恢复50%，4例无变化，没有1例有新发皮损。大多数患者在治疗6-12周后开始出现色素恢复，3例有轻度刺激能耐受，治疗前后血钙及生化参数无重要改变，无其它副反应。

　　黑素细胞能表达1,25二羟维生素D3受体，该受体与调节黑素合成有关，白癜风由于角质形成细胞摄钙，黑素细胞钙离子转运障碍，细胞内钙减少导致硫氧还原蛋白浓度增加，抑制酪氨酸酶活性，外用钙泊三醇可以激活受体，调节皮损区钙紊乱，而发挥治疗作用。钙泊三醇+日光对儿童白癜风提供一个新的有潜在效果的疗法。

（四）、他克莫司（tacrolimus）
　　Lepe V将20名儿童进行随机双盲自身对照试验，一侧皮损选用0.1％他克莫司软膏，一侧皮损选用0.05％丙酸氯倍他索，疗程为２个月。结果：前者平均复色率为41.3%，有２例出现轻微烧灼感；后者平均复色率为49.3%，但有3例出现皮肤萎缩，２例出现毛细血管扩张。两者疗效统计学无明显差异，故该作者认为他克莫司副作用少，是儿童白癜风用药和一些敏感部位如眼睑等的较佳选择。
作用机理：T淋巴细胞是他克莫司作用的主要靶细胞，他克莫司是通过与胞内的FK结合蛋白结合形成复合物，进而抑制细胞增殖的信号传导通道而抑制T淋巴细胞的免疫活性。而白癜风的发病与T细胞免疫功能异常亢进有关。此外他克莫司还能抑制多种炎症因子的释放。

（五）、黑素生成素（melagenine）
　　1986年古巴的Cao报道:从胎盘中提取的黑素生成素治疗白癜风取得了84%有效率。1991年西班牙Marilyn Suite报道治疗16例有效。1995年乌克兰Mal’tsev-v-I报道：用黑素生成素治疗366例 4-15 岁白癜风，取得83%有效率。我们采用黑素生成素外搽+红外线照射治疗了150例稳定期白癜风患者，取得了72%的有效率，其中对于77例儿童白癜风的有效率达81.8%。

　　我们并且从实验室对黑素生成素进行了研究，分析出其主要活性成份为内皮素和神经节苷脂；通过毒性和过敏性试验证明黑素生成素是一种安全、无毒性、无刺 激性的制剂；通过作用于培养的黑素细胞，证实黑素生成素能促进体黑素细胞增殖和黑素合成；通过动物实验及组织病理学研究发现黑素生成素能使豚鼠表皮中黑素细胞明显增多，黑素细胞与角质形成细胞中的黑素含量明显增高，黑素细胞内Ⅲ、Ⅳ期黑素小体明显增多。临床上治疗有效可能与黑素生成素的活性成分参与了细胞间的识别、粘附、免疫调节，促进黑素细胞的增殖、黑素合成有关。

（六）、中医中药
　　儿童白癜风是脾胃虚寒之症，有胃肠功能紊乱、厌食、挑食、时感腹胀、舌胖淡、有齿痕等症候。其肾阳不足，导致脾阳不足，健运失职，气血生化不足，使皮肤不得营养而变白。中医治疗的原则是补肾助阳、活血化瘀、健脾祛寒、调整脏腑功能，从而促进营养物质吸收，提高临床疗效。天津长征医院采用健脾祛寒法治疗了65例儿童活动期白癜风，采用的方剂有两种分别为白斑冲剂（白药子、白薇、白芷、重楼、紫草、补骨脂、降香等）和胃苓冲剂（白术、云苓、陈皮、半夏、桂枝、黄芩、扼子、猪苓、甘草等）。口服冲剂，每日2次，每次10g连续 3个月。总有效率为51.61%。

　　国内采用现代实验手段研究中药，从而提高疗效，包括激活酪氨酸酶、促进黑素细胞增殖和黑素合成、激活毛囊外根鞘无活性的黑素细胞迁移三个方面。本科1998年报告48种中药种筛选出旱莲草、无花果、丹皮、潼蒺藜、蛇床子、补骨脂、地肤子、桃仁、白藓皮、白术、紫草、肉桂、白芷等13种中药，能调高黑素细胞的酪氨酸酶活性和促进黑素细胞的增殖及黑素合成。1999年雷铁池报告从89味筛选出赤芍、川芎、黄芩、女贞子、乌梅、降香等6味中药与8-MOP作用类同。2000年刘之力通过动物致色素作用从56味中药筛选出刺蒺藜、薄荷、补骨脂、桃仁、夏枯草、旱莲草、苏叶、女贞子、鸡血藤、甘草、黑芝麻、黄苓等12味中药。

　　对于用中药治疗白癜风应该：1、重视呋喃香豆素类光敏药，能提高疗效，光敏药可激活酶活性，促进黑素细胞的增殖； 2、滋补肝肾药不能少，补肝肾中药促进黑素细胞增殖、黑素合成的能力大于活血药、光敏中药； 3、活血化瘀有效，中医理论认为白癜风血行不畅、气血失和；4、合理组方，提高疗效。

（作者：杭州市第三人民医院 许爱娥）

一条小锦鲤

这个第五点黑色素生成素是什么药膏啊？哪里能买到？

无恙

感谢楼主分享哦

星星

感谢分享！

清凉山

一条小锦鲤 发表于 2021-11-26 14:39
这个第五点黑色素生成素是什么药膏啊？哪里能买到？

请直接咨询文章作者。
一、据作者2001年发文讲：“白癜风是一种常见多发的色素性皮肤病，目前对该病的治疗仍相当困难。1986年Cao等[1]从胎盘中提取了黑素生成素(melagenine)，用此治疗白癜风有效率为84%。我科于1995年从胎盘中成功提取了黑素生成素，它能促进黑素细胞的增殖和黑素的合成。从1997年开始，我们用外搽黑素生成素并配合红外线治疗了30例白癜风患者，取得了较为满意的疗效。” 由此分析：该药仅处于实验室提制和极少数患者试验阶段。由于原材料和制作工艺等难题，以及对该药治疗机理需进一步研究，对其疗效需进一步临床试验和报批等。该药可能尚未正式批准生产、使用。
二、另据董东，尉晓冬，许爱娥三人2010年发文《外用黑素生成素治疗肢端型白癜风疗效观察》，摘要：“21例符合要求的肢端型白癜风患者进入该前瞻性研究。赠送给患者黑素生成素药液和红外线灯等材料；嘱患者2次/d使用红外线灯照射皮损区域，20min/次，照射期间每5min在皮损处涂黑素生成素1次。结果： 进入研究的患者完成了为期6个月的跟踪治疗，其中显效4例(19.0%)，好转3例(14.3%)，有效率为33.3%。经过数据分析,我们发现年龄较小的患者对该治疗措施的反应较好:足部的治疗效果好于手部。结论：外用黑素生成素辅以红外线灯照射治疗安全、有效，可以作为肢端型白癜风，尤其少年儿童肢端型白癜风的重要备择治疗手段。” 以上表明，该药还处于前瞻性的研究、试验阶段。其疗效不高，只出现显效、好转，未见治愈。因实验人数太少，感觉结论有些牵强附会。
以上仅供参考。

开心向日葵

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天使宸

08年到现在21年，过了13年，得病的越来越多，治愈的少，不知道还的多少年，始终觉得治本还是中药

梅兰竹菊~1

使用多久能看到好转  用多久会好

牛蛙

谢谢分享！

亦宁

很详细，感谢分享

操心的人

感谢分享

美杨杨

你好，这篇文章的作者还在杭州第三人民医院坐诊吗？我想带孩子去看看

清凉山

美杨杨 发表于 2021-11-27 08:05
你好，这篇文章的作者还在杭州第三人民医院坐诊吗？我想带孩子去看看

许爱娥，女，主任医师，教授，博士研究生导师，享受国务院政府特殊津贴的专家，全国十届人大代表。曾任杭州市第三人民医院副院长、皮肤科主任。现为中华医学会皮肤科分会白癜风研究全国首席专家之一，退休后仍出门诊，需挂她的特需门诊号。

美杨杨

清凉山 发表于 2021-11-27 09:02

                               
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许爱娥，女，主任医师，教授，博士研究生导师，享受国务院政府特殊津贴的专家，全国十届人大代表。曾任杭 ...

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