30秒注册登陆，可查看更多信息，结交更多好友，享用更多功能，轻松玩转论坛，白白手拉手欢迎您的加入！
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？注册新成员
x
【编者按】近年来，医学研究人员对JAK抑制剂治疗白癜风的研究在进展中。JAK抑制剂包括托法替尼、巴瑞替尼、鲁索替尼等，其治疗白癜风的机制可能与抑制干扰素γ、CD8+T淋巴细胞和减少JAK表达有关。JAK抑制剂口服治疗白癜风效果明显，但需长期用药，应注意其诱发感染和肿瘤的可能风险。JAK抑制剂外用对白斑区恢复效果明显，目前鲁索替尼乳膏已获美国FDA批准用于治疗白癜风。 而有关托法替尼、巴瑞替尼的临床研究较少。JAK抑制剂联合光疗的报道不少，且二者有良好的协同作用。JAK抑制剂的不良反应较少且轻微，耐受性好，但其远期安全性和疗效仍需通过较高质量的临床研究进一步明确。这里转发两篇有关服用巴瑞替尼治疗进展期白癜风疗效分析的文摘：一篇是探讨巴瑞替尼在体外对黑素细胞（MCs）的调节作用；一篇是探讨巴瑞替尼治疗进展期白癜风的疗效分析。仅供参考。
文摘一：《巴瑞替尼在治疗进展性白癜风的体内外实验中均有明显疗效》
作者：Jie Dong、Xuan Huang、Li-Ping Ma、Fei Qi、Si-Nian Wang 等8人（汉语拼音中文名）
来源：《梅斯医学》 MedSci原创 2022-07-25
白癜风是一种获得性、特发性自身免疫性疾病，其特征是皮肤、头发或两者都有脱色斑。全球白癜风的患病率约为0.5%-2%，没有明显的性别差异。尽管白癜风被认为是一种主要影响美容外观的良性疾病，但它通常对患者的生活质量和自尊有着严重的影响，并可能使他们更容易患晒伤和患皮肤癌。白癜风的发病机制是多因素的，结合了遗传易感性、氧化应激、代谢紊乱和自身免疫反应，其中通过细胞介导免疫破坏黑素细胞（MCs）起着关键作用。活化的黑素细胞特异性s k i n C X C R 3+CD8+T细胞产生高水平的干扰素-γ（INF-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），其通过E-钙粘蛋白破坏促进MC的分离和凋亡，部分原因是角质形成细胞产生的基质金属蛋白酶9（MMP-9）增加。抑制 MMP-9 或由 Janus 激酶信号转导子和转录激活子（JAK-STA T）介导的 IFN-γ 信号通路可防止 MCs 在体外和体内从基底层分离。
研究表明，JAK 抑制剂靶向 JAK/STA T信号通路，目前已被批准用于治疗许多免疫疾病。在白癜风的治疗中，一些已发表的病例报告、病例系列和开放标签研究表明，使用 JAK 抑制剂治疗的患者，尤其是同时暴露在紫外线或阳光下的患者，其色素再沉积率更高。鉴于IFN-γ信号传导是由JAK1和JAK2特别介导的，巴瑞替尼是一种JAK1和JAK2抑制剂，被认为在治疗白癜风方面比其他药物更有效。
目的：评价Janus激酶（JAK）抑制剂巴瑞替尼治疗进展性白癜风的临床疗效和安全性，并进一步探讨巴瑞替尼在体外对黑素细胞（MCs）的调节作用。
对4例进行性白癜风患者进行了为期12周的口服巴瑞替尼治疗。体外培养MCs，用高剂量紫外线B（UVB，150mJ/cm2）照射，建立MC损伤模型。在最终浓度为25μM的条件下加入巴瑞替尼。分别采用多巴胺染色法和NaOH法测定酪氨酸酶活性和黑色素水平，采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）测定酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白-1（TRP-1）的mRNA水平。 第12周观察到明显的色素沉着，无明显副作用。在3个月的随访中，2名患者出现色素脱失。实验室研究发现，较高剂量的UVB照射（150mJ/cm2）可降低MC的黑色素含量，巴瑞替尼（25μM）可显著提高MC Ds的酪氨酸酶活性、黑色素含量和酪氨酸、色氨酸-1基因表达。
图1 22岁年轻男性，躯干非节段性进展性白癜风3年。除此之外，他的健康状况很好。全身性TCS(复方倍他米松，肌肉注射，每4周)联合局部氯氟米松，每日2次，连续3个月，未见再色素沉着。然后开始口服巴瑞替尼（baricitinib）作为单药治疗。(A)口服巴瑞替尼 12周后明显再色素沉着。(B)使用Image Pro Plus 6对黑色素进行定量分析(****表示P < 0.0001)。
图2 巴瑞替尼能促进mc - d酪氨酸酶活性，增加黑色素含量(*表示与未处理mc - d相比P<0.05， #表示与150mJ/cm2 UVB照射相比P<0.05)。(A)和(B) MC-Ds和MCDs+ B (baricitinib处理MC-Ds)的L-DOPA染色;(C)和(D) MC-Ds和MC-Ds+b (巴瑞替尼处理MC-Ds)的酪氨酸酶活性和黑色素含量。
图3 巴瑞替尼可上调MC-Ds的TYR和TRP-1基因表达。(*表示P< 0.05， **表示P<0.01)
我们的初步研究表明，巴瑞替尼治疗进展性白癜风有效且安全。巴瑞替尼可促进体外培养的MC-Ds的酪氨酸酶活性、黑色素含量和酪氨酸转氨酶1、TRP1基因表达。
文摘二：《 巴瑞替尼治疗进展期白癜风疗效分析》
作者：解放军总医院第一医学中心皮肤科 李子航、王睿、张昕
来源：《中国麻风皮肤病杂志》 2023年 第2期
【目的】评价巴瑞替尼治疗白癜风的疗效及安全性。
【方法】收集2021年4月至2022年3月因系统用糖皮质激素治疗无效或拒绝使用糖皮质激素而接受巴瑞替尼治疗的病例，在第3、6个月评价其疗效。
【结果】共收集患者8例，经过3、6个月治疗后，显效率分别为35.3%、55.9%，总有效率分别为67.6%、73.5%。治疗6个月的患者，肢端的疗效低于躯干(总有效率χ2=7.369,P<0.01)和四肢(总有效率χ2=4.554,P<0.05)的疗效。
【结论】巴瑞替尼治疗进展期白癜风安全有效，其疗效受治疗时间、皮损部位的影响。
| 
发表于 2023-4-11 16:35:02